[发明专利]一种含玫瑰花的治疗阿尔茨海默症的中药组合物及应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种含玫瑰花的治疗阿尔茨海默症的中 药组合物及应用。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer'sMdisease,AD)，是一种以进行性认知障碍和记忆损 伤为主的神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的一种形式。临床上以记忆障碍、失 语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。 在痴呆患者中所占比例超过75％。随着我国老龄化程度的加剧，AD会成为影响老年人健康 的主要疾病之一，有效预防和治疗AD成为摆在我们面前的又一重大课题。

淀粉样蛋白沉积(Aβ蛋白)和神经纤维缠结是AD的两大主要病理学特征。现代医学 对AD的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确， “Aβ级联假说”是当前被科学界广为接受的机制之一。该学说认为患者大脑中异常沉积的Aβ 通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间接作用于神 经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记忆衰退，最终 引起痴呆。在家族性阿尔茨海默病症患者中发现淀粉样前体蛋白(APP)基因和早老素基因 发生突变，导致Aβ在大脑的过度表达成为该学说最为有力的证据。因此β淀粉样蛋白已成为 公认的筛选抗AD药物靶标。

AD病因复杂、病程漫长、且发病环节较多，需要长期服药，目前主要的抗阿尔茨海 默病药物乙酰胆碱酯酶抑制剂(如加兰他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂 (如美金刚)，但上述药物价格昂贵，服药后幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦等副作用显 著，且只能延缓，却不能控制或逆转患者病情。

而中药组合物具有多种活性组分、多靶点的特征，一定程度上可以克服西药的不 足之处，使得从中药组合物宝库中筛选用于治疗AD的药物候选物前景广阔。

玫瑰是一味行气活血的中药，玫瑰氯仿提取物被证明可促进体外培养的大鼠胚神 经元细胞轴突生长，并抑制Aβ(25－35)引起的神经元轴突萎缩(Awaleetal.,2011)。黄芪 补气汤收载于秦伯未著《中医临证备要》，由黄芪20克、当归10克和肉桂6克组成，用于补气 养血安胎。在本实验室前期抗AD中药复方筛选过程中，显示黄芪补气汤具有抗AD的作用。但 是，由于黄芪为非药食同源，提示黄芪补气汤具有潜在毒性的风险，减少用量可降低这种风 险。

秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)是一个非常有用的多功能药物筛选和 药物作用机制的研究平台。它廉价、易培养；世代周期短、后代数目多，同时可获得大量背景 一致的个体，保证实验重复性和采用大样本量进行实验，从而排除个体差异的影响；与高等 生物在基因和分子通路方面高度保守(KalettaandHengartner，2006)。它作为一个从细 胞体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。美 国devGen公司利用人源化线虫筛选的抗心律不齐药物已被FDA批准进入临床研究。

人源化秀丽隐杆线虫AD病理模型的建立是将人源Aβ1-42基因转入肌球蛋白启动 子下游并受温度控制表达，该线虫株系可在15℃正常生长，当转移至25℃条件下Aβ1-42表 达并在其肌肉内累积，导致线虫失去运动能力而麻痹。加入受试药物可延缓肌肉麻痹表型， 其结果以肌肉麻痹线虫数量占受试线虫群体数量的百分比表示。未麻痹线虫比率越高，药 物抗AD效果越显著。这一模型早已被用于抗AD疾病发生机制和抗AD药物及候选物作用机制 研究(Link,1995；2001)。

基于上述研究现状，本发明提供一种含玫瑰花的治疗阿尔茨海默症的中药组合 物，该中药组合物在黄芪补气汤中引入玫瑰，使二者协同，更好的发挥抗AD作用，同时，显著 降低了毒性，提高了安全性。本发明同时提供该中药组合物的应用。

参考文献

KalettaT,HengartnerMO.Findingfunctioninnoveltargets:C.elegans asamodelorganism.NatRevDrugDiscov2006,5:387e398.

LinkCD.Expressionofhumanbeta-amyloidpeptideintransgenic Caenorhabditiselegans.ProcNatlAcadSciUSA1995,92:9368e9372.