[发明专利]具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法，该化合物为式I所示化合物或其对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物。其中，R¹为至少一个氢、卤素、甲基、甲氧基或者三氟甲基；R²为氢或者甲基；R³为任选取代的苯基、任选取代的杂环芳基、萘基、环己基、3，4‑亚甲基二氧苯基或者苯乙烯基；R⁴为硝基或者氰基；R⁵为甲氧基，叔丁基；本发明提供的制备方法可以高效、高对映选择性地合成具有光学活性的、高度官能化的四氢喹啉类衍生物。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体的，本发明涉及具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法，更具体的，本发明涉及式I所示化合物及其制备方法。

背景技术

手性的四氢喹啉类衍生物以其广泛的生物活性引起了越来越多有机化学工作者和药物化学工作者的研究兴趣。这类化合物广泛分布于生物体内，具有重要的生物活性。例如，Yaequinolones J1和J2是重要的杀虫抗生素，部分四氢喹啉类衍生物还表现出良好的抗癌活性。因此，发展手性四氢喹啉类衍生物的有效合成方法，制备具有生物活性的天然产物及其同类衍生物成为众多有机合成工作者的研究目标。

不对称合成四氢喹啉类化合物的传统方法有很多，但是以催化不对称的手段直接得到具有三个连续手性中心的四氢喹啉核心骨架仍旧困难。通过文献和专利查阅，我们发现直接的环加成反应仅需一步操作，但是通过过渡金属催化不对称的合成方法获取具有三个连续手性中心的四氢喹啉化合物尚未见文献报道。

如何高效、高对映选择性地合成具有光学活性的四氢喹啉类衍生物具有重要的意义。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。探索三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物和手性P-S配体催化的不对称脱羧Michael加成/烯丙基化环化串联反应，以简单易得的4-乙烯基苯并噁嗪酮与三取代缺电子烯烃为起始原料，高效、高对映选择性地合成具有光学活性的、高度官能化的四氢喹啉类衍生物。

在本发明的第一方面，提供了一种具有光学活性的四氢喹啉类化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，

式I中R¹为至少一个氢、卤素、甲基、甲氧基或者三氟甲基；

R²为氢或者甲基；

R³为任选取代的苯基、任选取代的杂环芳基、萘基、环己基、3，4-亚甲基二氧苯基或者苯乙烯基；

R⁴为硝基或者氰基；

R⁵为甲氧基，叔丁基；

任选地，所述卤素为F、Cl或Br。

根据本发明的实施例，上述化合物还可以具有下列附加技术特征：

根据本发明的一个实施例中，R¹为氢、6-甲基、6-甲氧基、7-氯、7-三氟甲基、8-氟。

根据本发明的一个实施例中，R³为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-萘基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、3-噻吩、苯乙烯基、3,4-亚甲基二氧苯基或者环己基；

根据本发明的一个实施例中，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：

在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发明的实施例，该方法包括：