[发明专利]胰岛素样生长因子结合蛋白2在促进脂肪组织再生中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及干细胞技术领域，尤其涉及胰岛素样生长因子结合蛋白2在促进脂肪 组织再生中的应用。

背景技术

脂肪组织可分为白色和棕色脂肪组织，棕色脂肪组织分布有限，主要功能是产生 热量，白色脂肪组织广泛分布于全身皮下组织及腹腔内，除用于贮存能量外，尚具有广泛而 复杂的内分泌功能。脂肪组织可分泌众多激素和脂肪细胞因子如瘦素、IGF1、IGFBP3和抵抗 素等，这些细胞因子形成复杂的信号通路网络，作用于脑、肝脏、骨骼肌等全身器官组织，调 节机体的脂肪形成及代谢平衡、免疫功能等。先天及后天脂肪组织缺失，如获得性部分脂肪 营养不良、外伤等，临床表现为脂肪组织的丧失，严重影响患者的美观和身心健康。目前治 疗方法有限主要包括赝复体、整形美容手术等方法，但这些传统治疗方法尚不能使丧失的 脂肪组织获得理想的再生。随着干细胞、组织工程技术的发展及应用为脂肪组织的生物性 再生提供了更为有效的手段。组织工程技术是利用可降解生物材料、各种类型的种子细胞 及细胞因子相互复合，移植后可在宿主体内重建具有正常结构及功能的组织器官。

干细胞发展及应用为组织生物性再生提供了更为有效的手段。研究发现间充质干 细胞具有自我更新、多向分化等能力，可以分化为组织修复所需的各种组织如脂肪组织、骨 组织等，与生物材料复合应用具有良好的修复自身缺损和改建周围组织的功能。近年来越 来越多的研究报道表明，间充质干细胞除免疫原性低、具备再生和修复功能外，还有较强的 免疫抑制及调节作用，并已安全和成功地用于临床，或结合组织工程技术进行组织再生，或 直接应用间充质干细胞对自身免疫疾病进行细胞治疗，是脂肪组织再生理想的治疗手段和 良好的种子细胞。

研究表明，骨髓间充质干细胞(Bonemarrowderivedmesenchymalstemcells, BMSCs)作为经典的用于组织再生的间充质干细胞，其应用最为广泛。然而研究发现成人 BMSCs细胞数量及分离效率随供者年龄的增大而下降，同时自体间充质干细胞采集须行骨 髓穿刺术，其细胞来源较有限。自体脂肪干细胞(Adipose-derivedmesenchymalstem cells,ADSCs)来源广泛，然而需二次手术增加了患者的额外痛苦。脐带间充质干细胞 (Wharton’sjellyofumbilicalcordstemcells,WJCMSCs)是存在于新生儿脐带组织 中的一种多功能干细胞，具有与骨髓间充质干细胞一致的自我更新、克隆形成、多向分化和 免疫调节能力，具有来源广泛、取材方便、体外扩增能力强，不存在伦理学限制以及免疫原 性低等优点，正逐渐成为间充质干细胞研究领域的热点。目前已广泛应用于自身免疫病治 疗，其安全性使得在科学研究和临床应用的前景更为广阔。

胰岛素样生长因子系统由胰岛素、受体及胰岛素样生长因子结合蛋白组成，胰岛 素样生长因子结合蛋白作为胰岛素样生长因子轴的重要组成，共有6条单链多肽，在组织和 细胞中广泛表达，参与机体诸多病生理过程。IGFBP2(胰岛素样生长因子结合蛋白2， Insulin-likegrowthfactorbindingprotein2)是胰岛素样生长因子系统的重要组 成，大量存在于外周循环和骨髓腔中，与IGF有较高的亲和力。在新生儿快速生长期和骨堆 积高峰期，IGFBP2表达水平升高。研究表明IGFBP2基因敲除的小鼠有明显的骨组织形成缺 陷，然而IGFBP2在间充质干细胞成脂方面的作用少有研究。

胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)是由处于分化期的白色脂肪前体细胞分 泌，这提示IGFBP2可能与脂肪组织形成及分化密切相关。有研究显示，过表达IGFBP2的转基 因大鼠，其体脂肪百分比显著增多。L.Leng等研究表明IGFBP2基因是影响鸡脂肪形状的主 要因素之一。但IGFBP2对间充质干细胞成脂肪分化的作用及机制不清楚。

发明内容

本发明的目的是提供胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)在促进间充质干细胞 介导的脂肪组织再生中的应用。本发明还涉及IGFBP2在制备促进间充质干细胞介导的脂肪 组织再生的药物中的应用，以及IGFBP2过表达的间充质干细胞在制备治疗脂肪组织再生的 药物中的应用。

本发明实现目的的技术方案是：

一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在促进脂肪组织再生中的应用。

胰岛素样生长因子结合蛋白2在促进间充质干细胞介导的脂肪组织再生中的应 用。