[发明专利]Herqueioxazole在制备治疗急性痛风药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物Herqueioxazole的新用途，尤其涉及Herqueioxazole在制备治疗急性痛风药物中的应用。

背景技术

痛风(gouty)，又称痛风性关节炎(goutyarthritis)，是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。

西药在痛风急性发作期选用三种药：秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非甾体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性COX₂抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非甾体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。

本发明涉及的化合物Herqueioxazole是一个2013年发表(ElinJulianti,etal.,NewPolyaromaticMetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp..OrganicLetters，2013,15(6)1286–1289.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及细胞毒性，(ElinJulianti,etal.,NewPolyaromaticMetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp..OrganicLetters，2013,15(6)1286–1289.)，对于本发明涉及的Herqueioxazole在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明用MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明的目的在于提供Herqueioxazole在医学中的新用途，具体地说是涉及Herqueioxazole在制备治疗急性痛风药物中的应用。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN)-血管内皮细胞(HUVEC)黏连增强(TerkeltaubR，etal.Themurinehomologoftheinterleukin-8receptorcxcr-2isessentialfortheoccurrenceofneutrophilicinflammationinairpouchmodelofacuteuratecrystal-inducedgoutysynovitis.ArthritisRheum,1998,41(5):900-909.)，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY,etal.Interleukin-8stimulatesleukocytemigrationacrossamonolayerofculturedrabbitNF-α,IL-1β,IL-8,andIL-1rainMonosodiumUrateCrystalinducedrabbitarthritis.Labinvest,19998,78(5):559-569.)，其中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一(张春，唐怡，刘军，等.痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-1表达的影响，重庆医学，2002,31(12)：1211-1213.)。

因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-1表达增多的病理特征，本发明用MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型(杨妍华，尹莲，王明艳，等.尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究，中华中医药学刊，2010,28(3)：592-594.)，评价Herqueioxazole抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，Herqueioxazole对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达。