[发明专利]化合物及其在制备药物中的用途

说明书

本发明公开了化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明提供如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，本发明还公开了本发明化合物在制备药品中的用途，该药品用于治疗癌症。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一类新型化合物以及该新型化合物在制备药物中的用途。

背景技术

在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，他的生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80％，约75％的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

Brg1基因作为一种新的抑癌基因，已在许多肿瘤的研究中发现它是一种重要的抑癌基因，许多肿瘤的发生与其功能失活或出现基因突变、缺失有关。同时发现其与细胞有丝分裂过程中的信号传导有关，与许多重要的抑癌基因如Rb基因、CD44等有密切的关系。

然而，目前治疗癌症尤其是非小细胞肺癌的药物仍有待进一步研究。

发明内容

本发明提出了一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：

其中，Q表示C或N，R1表示H，或任选被C_1～5烷基、C_1～5烷基酯基取代的五元含氮杂环，R6为键，H，C_1～5亚烷基，任选被C_1～5亚烷基取代的五元含氮杂环，或任选被C_1～5亚烷基取代的亚氨基，R7为H，C_1～5烷基，或者任选被C_1～5烷基、C_1～5烷氧基、C_1～5亚烷基环烷基、C1～5亚烷基环烯基、芳基、亚烷基芳基、六元杂环、亚烷基六元杂环、氰基、氰基亚氨基C_1～5烷基取代的亚氨基或次氨基；以及R2、R3、R4、R5和R6的每一个分别独立地为H、卤素、羟基、C_1～5烷氧基、胺基、C_1～5羰基亚氨基或者亚氨基、芳基、硝基或者氰基，前提是R2、R3、R4、R5和R6不同时为H；或者R1～R6中相邻的两个连同与其所连接的碳原子构成任选被C_1～5烷基、芳基、任选含有氧、硫和氮至少之一的五～七元环或者稠合双环。发明人意外地发现，该化合物能够有效地用于治疗癌症，尤其是非小细胞肺癌。

在本发明的第二方面，本发明提出了前面所述化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗癌症。可选的，所述癌症为肺癌。可选的，所述肺癌为非小细胞肺癌。可选的，所述非小细胞肺癌为BRG1基因缺失。

另外，本发明还提出了一种用于治疗癌症的方法，包括为受试对象例如患者给药前述化合物或者含有该化合物的组合物。

进而，本发明还提出了一种用于治疗癌症的组合物，其含有前面所述化合物作为活性成分。