[发明专利]用于测试元件的稳定化学作用

说明书

本申请是申请日为2010年12月10日、申请号为201080056135.X、发明名称为“用于 测试元件的稳定化学作用”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及诊断元件以及用于其生产的方法。

背景技术

诊断元件是临床上相关的分析方法的重要组分。这主要涉及分析物例如代谢物或 底物的测量，所述分析物例如可以借助于对于分析物特异性的酶直接或间接测定。分析物 借助于酶-辅酶复合物进行转变且随后进行定量。在这个过程中，使待测定的分析物接触合 适的酶、辅酶和任选的介质，其中辅酶通过酶促反应得到物理化学改变，例如被氧化或还 原。

如果另外使用介质，则它通常将在分析物的转变过程中释放的电子从还原型辅酶 转移到光学指示物或电极的传导组分上，从而使得该过程可以例如光度或电化学检测。校 准提供在测量的值和待测定分析物的浓度之间的直接关系。

此种测试元件的可灭菌性就作为诊断剂的用途而言具有重大意义。在这方面，由 现有技术已知且例如用于测定血糖的诊断元件具有下述缺点：它们就电离辐射或照常规用 于灭菌的其他物理或化学试剂而言具有低稳定性，并且在灭菌后显示出尤其对于酶系统的 显著损害。因此，目前商购可得的测试元件例如Accu-CheckActive^?、Accu-checkAviva^?或EP1430831A1中所述的生物传感器，其含有吡咯并喹啉醌（PQQ）依赖性酶和用于电子 传递的介质，在用电离辐射灭菌后显示酶活性的显著丧失。

用于补偿通过灭菌引起的对于生物化学测试元件的酶系统损害的已知措施是将 酶系统过量用药（overdose）。EP1293574B1公开了包含与吩噻嗪介质组合的PQQ依赖性 葡糖脱氢酶的电化学传感器，其中PQQ依赖性葡糖脱氢酶以20酶单位的浓度使用。在使用电 子辐射（剂量25kGy）灭菌后，尽管由于灭菌的损失，由于酶系统的过量用药，取决于具有高 绝对量的功能酶的酶系统的制剂获得传感器。

然而，在生物化学测试元件中酶系统的过量用药具有缺点。尽管当在大工业规模 上生产消耗品时，组分的过量用药是不经济的且导致显著更高的生产成本的事实，高浓度 的酶特别还可以引起与可溶性或/和粘性相关的问题，并且使得难以将酶应用于合适载体。

本发明基于其的目的因此是提供稳定的生物化学测试元件，特别是用于测定葡萄 糖，对于其现有技术的缺点至少部分被消除。特别地，在灭菌后且无需酶系统的过量用药， 测试元件应具有高比例的活性酶或活性辅酶且确保良好性能。

发明内容

这个目的根据本发明通过包含化学检测试剂的诊断元件来达到，所述化学检测试 剂包含对电离辐射敏感的至少一种组分，其中已对诊断元件实施灭菌，并且基于在灭菌前 在诊断元件中组分的总量，对电离辐射敏感的组分以≥80％比例的功能性形式存在。

令人惊讶的是，在本发明的范围内发现，包含化学检测试剂的诊断元件例如测试 带或测试条在灭菌后未显示对那种组分的损害或仅显示出轻微损害，所述化学检测试剂含 有对电离辐射敏感的至少一种组分。

在根据本发明的诊断元件中使用的化学检测试剂可以基本上包含适合于测定分 析物的任何组分，例如使用光学或电化学工具。此种组分的例子是本领域技术人员已知的， 并且特别包含多肽、辅酶、光学指示物、介质以及辅助物质或/和添加剂，但并不限于这些。 在这方面，化学检测试剂可以为任何形式，但优选是应用于合适载体的至少一个试剂层的 组分，并且在适当时，可以同时使用以检测分析物。

具体实施方式

对电离辐射敏感的组分可以是化学检测试剂的任何组分，其是待测定的分析物诊 断所需的，即直接或间接与分析物的物理化学转变有关的那种，如本文使用的，其中术语 “对电离辐射敏感”意指组分可以被物理化学改变或/和在各自的环境条件下即在每种情况 下流行的压力、温度和相对空气湿度下，其功能可以通过电离辐射被损害。

在这方面，根据本发明在诊断元件灭菌后，基于在灭菌前在诊断元件中组分的总 量，对电离辐射敏感的组分也以100％比例的功能性形式存在是可能的，其中在每种情况下 上述稳定性标准应用于总诊断元件。