[发明专利]一种1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法

权利要求书

1.一种3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：

(1)在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的1000mL的三口烧瓶中，加入0.5mol的三氯乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0.5mol的氰基乙酸甲酯，在10～20℃下按120～150r/min的速度缓慢搅拌反应10～15min，随后缓慢滴加质量浓度为15％的碳酸钠溶液，在2～3h内全部滴完，随后继续保温反应45～60min，旋转蒸发至晶体完全析出，收集白色晶体；

(2)在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的1000mL的三口烧瓶中，依次加入100～105g上述收集的白色晶体和380～400mL的二甲基甲酰胺，在300～400r/min，温度为20～30℃下缓慢滴加30～35g的水合肼，控制滴加时间为1h，随后加热升温至95～100℃反应1～2h，减压蒸去溶剂并收集淡黄色粉末中间体；

(3)在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的1000mL的三口烧瓶中，依次加入40～45g的淡黄色粉末中间体，300～310mL的质量浓度为70％的盐酸和100～120mL的被质量浓度为85％的磷酸溶液和200～250mL的去离子水,在-5～0℃温度下缓慢搅拌10～15min，随后继续搅拌并滴加35～40g的质量浓度为20％的亚硝酸钠溶液，控制滴加时间为2h；

(4)待滴加完成后随后在-5～0℃下保温反应25～30min，并再次缓慢滴加溴水置四口烧瓶中，待其滴加完成后，加热升温至60～80℃，搅拌反应2～3h，随后收集反应液并置于1000mL的氯仿溶液中，取有机层并干燥除去溶剂，静置冷却至20～30℃，收集固化产物；

(5)在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的500mL的三口烧瓶中，依次加入150mL的甲醇和50～55g的上述制备的固化产物，在20～25℃下，以600～800r/min的速度搅拌反应10～15min，随后缓慢滴加35～40g的硫酸二甲酯，控制滴加时间为2h；

(6)待滴加完成后，通过0.56mol/L的碳酸氢钠溶液调节反应液pH至7.5～8.0，反复使用二氯甲烷进行萃取并合并有机层，随后收集有机层并用去离子水洗涤3～5次，旋转蒸发20～30min，收集红色蜡状固体；

(7)在装有滴液漏斗、温度计、冷凝管、搅拌器的500mL的三口烧瓶中，依次加入50～55g的上述制备的红色蜡状固体和200～220mL的硝基甲烷，在65～70℃下，以600～800r/min的速度搅拌反应1～2h，用乙酸乙酯进行萃取并合并有机层，随后收集有机层并用去离子水洗涤3～5次，旋转蒸发20～30min，即可制备得1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯。