[发明专利]以2,5-二羟基苯甲酸为前驱体的去铁酮药物共晶及其制备方法在审
| 申请号: | 201510918190.X | 申请日: | 2015-12-11 |
| 公开(公告)号: | CN105399664A | 公开(公告)日: | 2016-03-16 |
| 发明(设计)人: | 张晓明;朱广山;王洪艳;张建会;杨东生;刘雨萌;李静;王静;王立英;张瑶 | 申请(专利权)人: | 吉林大学珠海学院 |
| 主分类号: | C07D213/69 | 分类号: | C07D213/69;C07C65/03;C07C51/43 |
| 代理公司: | 长春吉大专利代理有限责任公司 22201 | 代理人: | 王淑秋;王恩远 |
| 地址: | 519041 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 羟基 苯甲酸 前驱 去铁酮 药物 及其 制备 方法 | ||
1.一种以2,5-二羟基苯甲酸为前驱体的去铁酮药物共晶,其特征在于:一个去铁酮分子和一个2,5-二羟基苯甲酸分子构成药物共晶的基本结构单元;其中,相邻两个去铁酮的吡啶环之间沿z轴方向存在π···π堆积作用,两个面的距离是相邻两个2,5-二羟基苯甲酸的苯环之间沿y轴方向存在π···π堆积作用,两个面之间的距离是另外,2,5-二羟基苯甲酸分子中羧基上的双键氧作为氢键受体与去铁酮分子中羟基上的氢原子作为氢键给体结合形成O-H···O氢键;去铁酮分子中的羰基氧作为氢键受体与2,5-二羟基苯甲酸羧基上的氢原子作为氢键给体结合形成O-H···O氢键,从而构成药物共晶的三维网状结构;该药物共晶的空间群为单斜晶系,其轴长轴角α=89.80~90.30°,β=105.50~106.00°,γ=89.80~90.30°,并且XRD谱特征峰值出现在6.54°~7.04°,14.86~15.36°,16.40°~16.90°,22.02°~22.52°,22.55°~23.05°,24.71°~25.21°,25.98°~26.48°、27.06°~27.56°。
2.权利要求1所述的一种以2,5-二羟基苯甲酸为前驱体的去铁酮药物共晶的制备方法,其步骤如下:
(1)将去铁酮和2,5-二羟基苯甲酸按摩尔比1:1~2:1混合置于反应容器中,加入乙醇和丙酮的混合溶剂5~10mL,乙醇与丙酮的体积比为1:2~2:1,溶液中固含量为0.2~0.6mol/mL,放入磁力搅拌子后将反应容器密封;
(2)将上述反应容器置于40~50℃磁力搅拌器上,搅拌使原料完全溶解,再恒温搅拌100~120min后迅速取出搅拌子,然后将反应容器密封;
(3)将上述密封后的反应容器在室温下放置1~3天,有淡黄色的片状晶体生成,即为以2,5-二羟基苯甲酸为前驱体的去铁酮药物共晶。
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