[发明专利]一种澳洲茄胺衍生物在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于细胞生物学和医药领域领域，具体而言，本发明涉及澳洲茄胺衍生物的新用途。本发明还涉及相应的药物组合物及其应用方法。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。我国的肿瘤病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55％。

良性肿瘤对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状。恶性肿瘤由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起与上述良性肿瘤相似的局部压迫和阻塞症状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态。

中医认为，癌症的起因首先是人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下，细胞突变而引起的。其实癌组织也是人体的一部分，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其发展。中草药能够以调理气血、调整阴阳平衡、维持正常生命体征而保命；以培补正气、产生抗体，清理"毒源"而治本。因而，中草药提取物成为治疗肿瘤一个重要方向。

澳洲茄胺衍生物是天然产物，生物利用度高、性质比较稳定,具有临床使用价值。随着人们对其的化学和生物学研究的深入,其分子作用机制将逐步明确,这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究,并有助于提高相关中草药的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供式Ⅰ结构的澳洲茄胺衍生物的新的药物用途。

本发明的目的是提供一种抗肿瘤药物增敏剂。

一方面，本发明提供了澳洲茄胺衍生物在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。其中，澳洲茄胺衍生物结构如式1所示。

所述的肿瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、结肠癌或胰腺癌。

所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

澳洲茄胺衍生物可以作为肿瘤多药耐药逆转剂。

另一方面，本发明提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述的抗肿瘤药物组合物的有效成分是抗肿瘤药物和澳洲茄胺衍生物。

所述的抗肿瘤药物是细胞周期特异性药物或者细胞周期非特异性药物。

所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

本发明还提供了一种抑制体外肿瘤细胞生长增殖的方法，即在肿瘤细胞的培养基中加入澳洲茄胺衍生物和抗肿瘤药物。

其中，加入澳洲茄胺衍生物的终浓度为1-20μmol/L。

所述的肿瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌或者胰腺癌。

实施上述方法时，先加入澳洲茄胺衍生物，然后加入抗肿瘤药物。也可以同时加入澳洲茄胺衍生物和抗肿瘤药物。

本发明提供了澳洲茄胺衍生物的新用途，即其在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。澳洲茄胺衍生物是天然产物，具有逆转肿瘤细胞多药耐药的作用，可以作为肿瘤多药耐药的逆转剂；澳洲茄胺衍生物还具有增加肿瘤多药耐药细胞对抗肿瘤药物敏感性的作用，可以作为化疗增敏剂使用。本发明中的小分子化合物澳洲茄胺衍生物作为新的抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑瘤效果明显，绿 色环保，将为治疗和治愈肿瘤提供了一种新的途径和手段。

具体实施方式

本发明提供了澳洲茄胺衍生物在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。其中，澳洲茄胺衍生物结构如式1所示。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。也可以从市售获得。

所述的肿瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、结肠癌或胰腺癌。

所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

澳洲茄胺衍生物可以作为肿瘤多药耐药逆转剂。

澳洲茄胺衍生物和抗肿瘤药物可以构成抗肿瘤药物组合物。

所述的抗肿瘤药物是细胞周期特异性药物或者细胞周期非特异性药物。

所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与澳洲茄胺衍生物发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。