[发明专利]一种用于精神分裂症诊断的lncRNA标志物及试剂盒

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及一种用于精神分裂症诊断的lncRNA标志物及试剂盒。本发明提供了一种用于精神分裂症诊断的lncRNA标志物，包括NONHSAT089447、NONHSAT021545和NONHSAT041499，上述三种lncRNA的引物序列如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.6所示；还提供了用于上述三种lncRNA的探针，探针序列如SEQ ID NO.7～SEQ ID NO.9所示。本发明的有益效果在于首次提供了精神分裂症生物标记物和评估抗精神病药物疗效的生物标记物。经临床验证之后，具有较高的特异性和敏感值，有较高的诊断参考价值，lncRNA作为精神分裂症特异性生物标记物将带来精神分裂症诊断及治疗的革命性改变。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种用于精神分裂症诊断的lncRNA标志物及试剂盒。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia,SZ)是最为严重的精神障碍之一，以幻觉、妄想、精神运动性兴奋等阳性症状和(或)以情感迟钝、情感淡漠、社交退缩、意志减退等阴性症状为主要临床特征，其对患者的认知、情感、行为和社会功能造成严重损害。

目前，虽对SZ的病因已有一定的认识，如研究者依据神经影像学、基因组学、蛋白组学、免疫组化等技术对SZ病因学研究的结果涉及遗传因素、社会心理因素、神经生化病理学说及大脑病理和脑结构变化学说等。但对其病理过程尚缺乏充分的认识，这阻碍了对SZ诊断、治疗、康复技术的进步。大量研究显示，遗传因素对SZ发生、进展、预后、疗效、复发有重要影响作用，研究者依据SZ的家族聚集性、患者同胞再患危险度以及同卵、异卵双生共患的差异推断，遗传因素占SZ发病因素的65％～85％。因此，对SZ遗传机制及其调控过程的探索，对揭示其病理过程具有重要意义，对SZ的诊断和治疗也具有较好的前景。

已有研究表明，精神分裂症病人若能早期明确诊断并及时得到有效治疗，可以显著改善患者的心理、生理、社会功能以及工作表现，并大大减少医疗开支，降低致残率。然而，目前对精神分裂症的诊断仍是依靠其临床症状的主观评估，缺乏有效的临床诊断“金标准”，因而精神分裂症的临床误诊、误治发生率较高。另一方面，由于事先未知患者对治疗药物反应特点，临床上只能通过不断尝试给药，才可能找到最佳治疗药物。这不仅影响该病的治疗效果，降低患者服药依从性，并造成医疗资源的巨大浪费。因此，有必要研发一种具有敏感性和特异性的生物标志物，来提高精神分裂症的诊断可靠性，并对精神分裂症各临床亚型加以区分，以便于有针对性地进行药物干预及开展临床科学研究。

非编码RNA(ncRNA)种类繁多，包括核糖体RNA(rRNA)，核内小RNA(snRNA)，ribozymes，转运RNA(tRNA)，MicroRNA等。根据片段长短可将非编码RNA分为两类：小非编码RNA(small ncRNA,<200nt)，长链非编码RNA(lncRNA，>200nt)。近年来Small ncRNA(例如microRNA和siRNA)得到了广泛的关注，相比之下lncRNA的相关研究较少。lncRNA广泛存在于动物，植物，酵母菌，甚至原核生物和病毒中。虽然lncRNA在物种间的变异较大，然而越来越多的证据表明其它在许多生物学过程，癌症及其它一些疾病中起了重要作用。lncRNA可调节mRNA稳定性，例如TINCR通过与FLG,LOR,ALOXE3,ALOX12B,ABCA12,CASP14或ELOVL3相互作用，增加其稳定性，而某些lncRNA则可以降低其靶mRNA的稳定性。许多证据表明lncRNA可通过结合启动子等方式来调控基因转录。此外还有研究表明lncRNA可与MicroRNA相互作用而发挥生物学功能。Spadaro等的研究指出lncRNA对适应性行为的调节有重要作用，Gomafu可能与焦虑相关。lncRNA广泛分布于脑组织中，对脑发育和高级认知功能具有重要作用，可能与精神障碍相关。