[发明专利]一种载难溶性药物的纳米骨架系统及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种载难溶性药物的纳米骨架系统及其制备和应用，该纳米骨架系统包含(1)一种或多种难溶性药物，(2)纳米骨架材料介孔二氧化硅，(3)任选存在的聚合物分散材料HPMC及(4)两亲性材料DSPE‑PEG。所述难溶性药物选自紫杉烷类、喜树碱类、抗生素类抗肿瘤药、索拉菲尼中的一种或多种。本发明能够大幅提高难溶性药物的溶解度、溶出度、生物利用率及肿瘤抑制率，且毒副作用小，有很好的耐受性，同时可以作为口服给药的制剂，其依从性强，能够达到有效治疗肿瘤的目的。

技术领域

本发明涉及药物载体及纳米技术领域，具体涉及一种用于载难溶性药物的纳米骨架系统及其制备方法和用途。

背景技术

在抗肿瘤药物治疗中，药物难溶性始终是一个阻碍药物有效递送的障碍。所以，寻找一种新的药物载体系统，增加难溶性药物的溶解度、大幅提高生物利用度从而增强肿瘤治疗效果、减轻毒副作用是当前药剂研究的重要问题。

纳米材料作为药物载体被广泛应用到难溶性药物增溶策略当中。其中，以介孔二氧化硅粒子为代表的纳米骨架由于其良好的生物相容性、较好的孔径率、较大的比表面积及较优的稳定性，同时具有在2-50nm范围内可连续调节的均一介孔孔径、稳定的骨架结构，非常适合作为药物的载体。

与此同时，聚合物(HPMC)能够在固体分散系统中起到增加溶出度和抑制晶体产生的作用，而DSPE-PEG作为两亲性材料通过脂膜包裹的方式增加药物的溶解度也被广泛应用。

发明内容

本发明是根据当前研究现状，提供一种结合纳米骨架、聚合物分散体、两亲性材料优势于一体的稳定性强、载药量高且增溶幅度更大的载难溶性药物的纳米骨架系统及其制备方法和应用。

本发明第一方面涉及载难溶性药物的纳米骨架系统，包括(1)一种或多种难溶性药物，(2)纳米骨架材料介孔二氧化硅，(3)任选存在的聚合物分散材料HPMC，以及(4)两亲性材料DSPE-PEG。

其中，所述难溶性药物与介孔二氧化硅的质量比范围是1:1-5，和/或所述难溶性药物与HPMC的质量比范围是1:0-5，和/或所述难溶性药物与DSPE-PEG的质量比范围是1:1-5。

优选地，所述的难溶性药物、介孔二氧化硅、HPMC、DSPE-PEG的比例为1:3:0:3、1:3:1.5:1.5或1:3:3:3,最优选为1:3:3:3。

所述的难溶性药物是指本领域公知的不溶或微溶性药物，例如其在20℃所述药物在水中的溶解度小于1g，或小于0.1g，或小于0.01g。

所述难溶性药物选自：紫衫烷类、喜树碱类、抗生素类抗肿瘤药、索拉菲尼中的一种或多种。

所述紫衫烷类包括紫杉醇、多西紫杉醇、三尖杉宁碱、10-去乙酰巴卡亭III、7-差向紫杉醇等。

所述喜树碱类包括喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)、9-二甲胺甲基-10-羟基喜树碱、伊诺替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、GI147211、DX-8951f等。

所述抗生物类抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素等。

优选地，所述难溶性药物是索拉菲尼、紫杉醇和/或7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)。

最优选地，所述难溶性药物为索拉菲尼。

所述的DSPE-PEG优选为DSPE-PEG₂₀₀₀。

本发明第二方面涉及载难溶性药物的纳米骨架系统的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)将处方量的介孔二氧化硅分散到二氯甲烷中，在磁力搅拌下，加入溶于有机溶剂的处方量的难溶性药物，得到混合物①；

2)将处方量的HPMC分散于二氯甲烷中，为混合物②；