[发明专利]二乙酰基大花旋覆花内酯在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于细胞生物学和医药领域领域，具体涉及二乙酰基大花旋覆花内酯的新用途。本发明还涉及相应的药物组合物及其应用方法。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。我国的肿瘤病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55%。

良性肿瘤对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状。恶性肿瘤由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起与上述良性肿瘤相似的局部压迫和阻塞症状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态。

中医认为，癌症的起因首先是人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下，细胞突变而引起的。其实癌组织也是人体的一部分，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其发展。中草药能够以调理气血、调整阴阳平衡、维持正常生命体征而保命；以培补正气、产生抗体，清理"毒源"而治本。因而，中草药提取物成为治疗肿瘤一个重要方向。

旋覆花是一味中草药，又名，金佛花、金佛草等，拉丁学名：Inula japonica Thunb.菊科、旋覆花属多年生草本。根状茎短，横走或斜升，有多少粗壮的须根。茎单生，有时2-3个簇生，直立，广布于东北、华北、华东、华中及广西等地。夏、秋二季花开时采收，除去杂质，阴干或晒干。生用或蜜炙用。《神农本草经》：“主结气胁下满，惊悸。除水，去五脏间寒热，补中，下气。”现代研究，旋覆花对免疫性肝损伤有保护作用，其化学成分天人菊内酯有抗癌作用。其根及茎叶或地上部分亦可入药，治刀伤、疔毒，煎服可平喘镇咳。

倍半萜类成分作为旋覆花属植物中含量最丰富的一类二次代谢产物,被认为是该属植物的主要药效成分。自1968年开始至2007年,从该属植物中共分离鉴定了165个倍半萜类成分,它们以桉烷型、吉玛烷型、伪愈创木烷型、愈创木烷型、以及苍耳烷型为主,其中还包括7个结构新颖独特的倍半萜二聚体类成分。尽管该属植物的研究报道较多,但在化学成分研究上较为深入的仅有欧亚旋覆花(I. britannica)和旋覆花(I. japonica)等数种。在我国,有10余种旋覆花属植物在民间作药用,大多数种都未进行过系统的化学成分和生物活性研究。

二乙酰基大花旋覆花内酯是中草药旋覆花的提取物，属于天然产物，生物利用度高、性质比较稳定, 具有临床使用价值。随着人们对其的化学和生物学研究的深入, 其分子作用机制将逐步明确, 这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究, 并有助于提高佩兰的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供二乙酰基大花旋覆花内酯的新的药物用途。

本发明的进一步目的是提供一种抗肿瘤药物增敏剂。

一方面，本发明提供了二乙酰基大花旋覆花内酯在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。其中，二乙酰基大花旋覆花内酯的英文全称为Diacetylbritannilactone，其结构如图1所示。

所述的肿瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、结肠癌或胰腺癌。

所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

二乙酰基大花旋覆花内酯可以作为肿瘤多药耐药逆转剂。

另一方面，本发明提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述的抗肿瘤药物组合物的有效成分是抗肿瘤药物和二乙酰基大花旋覆花内酯。

所述的抗肿瘤药物是细胞周期特异性药物或者细胞周期非特异性药物。

所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

本发明还提供了一种抑制体外肿瘤细胞生长增殖的方法，即在肿瘤细胞的培养基中加入二乙酰基大花旋覆花内酯和抗肿瘤药物。

其中，加入二乙酰基大花旋覆花内酯的终浓度为1-100 μ mol/L。

所述的肿瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌或者胰腺癌。

实施上述方法时，先加入二乙酰基大花旋覆花内酯，然后加入抗肿瘤药物。也可以同时加入二乙酰基大花旋覆花内酯和抗肿瘤药物。