[发明专利]一种(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法，尤其涉及一种(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法。

背景技术

(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇，CAS：17628-73-8，是一种重要的医药、农药中间体(WO2014062196； WO2014086805；WO2014074668；WO2014154612；WO2013031922；WO2013076063)。现在已 有(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法，如下：Jolley,KatherineE.等通过不对称加氢还原的方法 合成了(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇(AdvancedSynthesis&Catalysis,354(13),2545-2555, S2545/1-S2545/67)，反应所用的催化剂昂贵；Asano,Yasuhisa等通过粉状毕赤酵母催化还原 合成(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇(JP2012005396)；Rosen,ThomasC.等通过乙醇脱氢酶还原得到了 (S)-1,1,1-三氟-2-丙醇(TetrahedronLetters,47(28),4803-4806；2006)，这两种酶催化的方法必 须要用昂贵的辅酶。Katayama,Takeaki等通过不对称氢转移的方法合成了(S)-1,1,1-三氟-2-丙 醇(EP2399895),虽然避免使用氢气，但是催化剂非常昂贵；Malek,Jaroslav等用(-)-Quinine 诱导不对称还原合成(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇(OrganicReactions,34,1985)，还原剂采用了易燃 易爆的氢化铝锂；

发明内容

本发明涉及一种(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法，本发明原料简单易得，反应过程污染 少，工艺简单，无需复杂设备，安全可靠，且合成收率高，精制后得到纯度较高的产品。

在索氏提取器的提取瓶中加入正己烷或环己烷溶剂，溶剂和1,1,1-三氟-2-丙醇的质量比 为3～30：1；加入催化剂，催化剂与1,1,1-三氟-2-丙醇的质量比为0.01～0.1:1；2)在索氏提 取器的提取管，加入Novozyme435,Novozyme435与1,1,1-三氟-2-丙醇的质量比为0.1～1:1。3) 索氏提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10～24小时。4)索氏提取器提取瓶中 的反应物在回流条件下反应10～24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烷或环己烷 溶剂，加入10-20％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，反应5～10小时，氢氧化钠或氢氧化钾与 1,1,1-三氟-2-丙醇的质量比为0.5～1：1，再精馏，得到(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇。所述的催化剂 为RaneyNi或5％质量百分比含量的Pd/C。

具体实施方式

(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的合成方法的步骤如下:

1)在索氏提取器的提取瓶中加入质量比为3～30：1的正己烷或环己烷溶剂和1,1,1-三氟-2- 丙醇；加入催化剂，催化剂与1,1,1-三氟-2-丙醇的质量比为0.01～0.1:1；2)在索氏提取器的 提取管，加入Novozyme435,Novozyme435与1,1,1-三氟-2-丙醇的质量比为0.1～1:1。3)索氏 提取器的提取管的上部加冷凝器，冷凝回流反应10～24小时。4)索氏提取器提取瓶中的反 应物在回流条件下反应10～24小时，冷却，过滤回收催化剂，浓缩回收正己烷或环己烷溶剂， 加入10-20％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，反应5～10小时，氢氧化钠或氢氧化钾与1,1,1- 三氟-2-丙醇的质量比为0.5～1：1，再精馏，得到(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇。

实施例1：