[发明专利]一种含氮杂环六肽前体的组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种制备含有式I和式II所示化合物的组合物的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

(a)将式I化合物粗品溶解在有机溶剂(ⅰ)的水性溶液中；

(b)通过添加有机溶剂(ⅱ)，使固体从溶解液中析出，得到含式I化合物的悬浮液；

(c)通过离心或过滤，得到含有式I和式II所示化合物的组合物A；

；

其中，步骤(a)中，所述有机溶剂(ⅰ)的水性溶液中，水的体积百分含量为16％-22％；

其中，步骤(a)中，所述有机溶剂(ⅰ)选自：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、正丁醇、丙酮中的一种或多种的混合物；

其中，步骤(b)中，所述有机溶剂(ⅱ)选自：C _3-7酯、己烷、正庚烷、正戊烷、二氯甲烷中的一种。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，所述有机溶剂(ⅱ)选自：乙酸乙酯、乙酸异丙酯、正己烷中的一种。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)-(c)重复一次或多次。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)之后还包含以下步骤：

(d)将步骤(c)获得的组合物A进一步干燥，得到干燥的组合物B。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述组合物B的水分含量小于等于5％。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的组合物B中，式I所示化合物的折干后含量大于95％；式II所示化合物的折干后含量为0.0001％-0.1％。

7.一种由如权利要求1-3任一所述的制备方法中的步骤(a)和(b)所获得的含有式I化合物的悬浮液，其特征在于，所述悬浮液中固体颗粒直径大于等于0.1um。

8.如权利要求7所述的含有式I化合物的悬浮液，其特征在于，所述悬浮液中固体颗粒直径大于等于0.2um。

9.如权利要求8所述的含有式I化合物的悬浮液，其特征在于，所述悬浮液中固体颗粒直径大于等于0.3um。

10.一种由如权利要求1-3任一所述的制备方法所获得的含有式I和式II所示化合物的组合物A，其特征在于，所述组合物中含有10-30％质量百分含量的有机溶剂；所述组合物还含有3％-10％质量百分含量的水；式I所示化合物的折干后含量大于95％；式II所示化合物的折干后含量为0.0001％-0.1％；

其中，所述有机溶剂选自：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、正己烷、二氯甲烷。

11.如权利要求10所述的组合物A，其特征在于，所述组合物中各组分的折干后含量用HPLC测定。

12.如权利要求11所述的组合物A，其特征在于，所述HPLC测定方法为：

色谱柱：Symmtry C18 3.5um 2.1×150mm；

流动相：乙腈/水＝39/61；

流速：0.4ml/min；

柱温：30℃；

样品稀释剂：乙腈/水＝39/61；

进样温度：5℃；

检测波长：205nm。

13.一种由权利要求4-6任一项所述的制备方法所获得的含有式I和式II所示化合物的组合物B；

；

所述组合物中式I所示化合物的折干后含量大于95％；

所述组合物中式II所示化合物的折干后含量为0.0001％-0.1％。

14.如权利要求13所述的组合物B，其特征在于，所述组合物中各组分的折干后含量用HPLC测定。