[发明专利]一种采用高效液相色谱检测替格瑞洛及其有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种采用高效液相色谱检测替格瑞洛及其有关物质的方法。

背景技术

替格瑞洛，Ticagrelor，其化学名称为(1S,2S,3R，5S)-3-(7-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基)-5-丙巯基-3H-[1,2,3]三唑-[4,5-d]嘧啶-3-基)-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1，2-二醇。

替格瑞洛结构式为：

替格瑞洛为血小板聚集抑制剂，用于急性冠脉综合症(ACS)的治疗。替格瑞洛片是由英国阿斯利康(AstraZeneca)制药公司研制开发，于2011年7月获美国FDA批准上市，商品名为Brilinta。

替格瑞洛及其有关物质检测的难度在于，产品在合成过程中产生的杂质较多，可能产生的杂质包括关键起始物料、残留中间产品等多种杂质，而且替格瑞洛的杂质不易完全分离。目前，替格瑞洛的有关物质检测方法无相关文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种采用高效液相色谱检测替格瑞洛及其有关物质的方法。该方法可有效将替格瑞洛及其有关物质(即杂质)分离，分析时间短，从而实现了替格瑞洛及其杂质的有效检测，保证了替格瑞洛的质量控制。

具体地说，本发明的一种采用高效液相色谱检测替格瑞洛及其有关物质的方法，包括：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱,用缓冲盐水溶液和乙腈作为流动相，以紫外检测器为检测器，采用梯度洗脱法测定。

上述本发明的方法，色谱柱，优选地为C18柱，规格为4.6×150mm，1.8μm,其中，色谱柱的温度为20～30℃，最佳柱温为25℃，所述流动相流速为0.6～1.2ml/min，优选0.8ml/min，所述紫外检测器的检测波长为230～250nm，优选检测波长为242nm，所述缓冲盐水溶液的pH范围为5.0～6.0，其中，缓冲盐选自磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种，优选为磷酸氢二钠的水溶液，用磷酸调节pH值为5.0～6.0。

上述本发明的方法，所述梯度洗脱法，其中，缓冲盐水溶液和乙腈体积比例的梯度如下表1：

表1缓冲盐水溶液和乙腈体积比例的梯度

时间(分钟)缓冲盐水溶液比例(％)乙腈比例(％)05％～95％95％～5％55％～95％95％～5％