[发明专利]一种新骨架二萜化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了式Ⅰ所示化合物或其晶型、药学上可接受的盐：其中，R1～R6分别或同时选自H、卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、C1～C6烷基或取代的C1～C6烷基。本发明还提供了该化合物的制备方法，本发明化合物或其晶型、药学上可接受的盐在制备舒张血管药物中的应用，以及以本发明化合物或其晶型、药学上可接受的盐为活性成分的药物组合物。

技术领域

本发明涉及一种新骨架二萜化合物及其制备方法与应用。

背景技术

益母草始载于《神农本草经》，原名茺蔚，被列为上品。在《本草纲目》中被称之为“血家之圣药”，主治“胎漏难产，胎衣不下，血晕，血风，血痛，崩中漏下，尿血”，为妇科经产要药。

益母草中主要含有生物碱、二萜、黄酮、环烯醚萜苷、苯乙醇苷、挥发油、肽类和脂肪酸类等成分,目前活性研究较多的主要是生物碱和二萜类：

(1)生物碱：主要包括水苏碱、益母草碱、益母草啶和益母草宁等。现代研究表明益母草总生物碱对脑缺血再灌注损伤有治疗作用。其中，益母草碱不仅可通过抗氧化作用保护缺血损伤的心肌细胞，还具有神经保护活性。

(2)二萜：近年来对其活性成分研究增多，其中Leoheteronin A和Leopersin G明显抑制乙酰胆碱酯酶活性，在治疗阿尔茨海默病方面有很好的前景；prehispanolone为一种血小板拮抗因子，可抑制血小板聚集；leojaponin对谷氨酸盐损伤的大脑皮层细胞有保护作用；Khan得到的半日花烷型二萜具有抗炎作用等。

现有技术中，从益母草中提取得到的化合物主要为萜类化合物、生物碱等：

(1)中国专利CN 103211809 A公开了从益母草中提取得到了式A化合物，具有抗凝血的作用；

(2)中国专利CN 103553919 A公开了从益母草中提取得到了式B化合物，对凝血功能具有一定的增强作用；

(3)中国专利CN 104086559 A公开了从益母草中提取得到了式C化合物，具有抗血小板聚集的作用。

(4)中国专利CN 104829675 A公开了从益母草中提取得到了式D化合物，对白血病细胞系MV4-11细胞增殖具有抑制作用。