[发明专利]日蟾毒它灵在制备抑制血管新生药物中的应用及日蟾毒它灵的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种日蟾毒它灵的具体应用，特别是日蟾毒它灵在制备抑制血管新生药物中的应用，以及利用日蟾毒它灵制备的药物制剂。

背景技术

肿瘤在临床上有实体瘤和非实体瘤之分，实体瘤即有形瘤，可通过临床检查如X线摄片、CT扫描，B超、或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤（如肺癌、乳腺癌、肝癌等）；非实体瘤（液体瘤），为X线、CT扫描，B超及触诊无法看到或扪及到的肿瘤属于非实体瘤，如血液病中的白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。目前，对非实体瘤的治疗无法采用手术的方式，多采用化疗药物联合治疗的方法。临床化疗药物包括烷化剂、抗代谢药物、植物碱、激素和杂环类等。这些药物的作用是全身性的，即作用于病变细胞的同时，也作用于正常细胞，且毒性作用较强，对起重要防御作用的淋巴细胞、骨髓造血细胞的破坏较大，使机体免疫功能受抑，以至患者死于化疗副作用。近年来，中药及天然药物以其具有化疗药物活性，提高机体免疫功能，减轻化疗对机体的损害，无明显毒副作用，药源广泛，价格低廉，宜长期服用的优点，日益受到广泛重视与研究。

实体瘤的生长、发展可分为血管前期和血管化期。在肿瘤形成的早期，瘤体内并无血管生长，此为血管前期，此期肿瘤细胞的增生和凋亡处于平衡状态，生长缓慢，可持续多年，相当于临床上的原位癌，几乎不发生转移。肿瘤的进一步生长有赖于随后的血管新生(angiogenesis)表型启动，促使肿瘤形成新生血管，进入血管化期。此期肿瘤组织主要以血流灌注的方式获取营养，肿瘤细胞呈指数生长且凋亡减少，导致肿瘤生长加速；新生血管也为肿瘤细胞侵袭、转移提供了有利条件。近年来大量研究结果表明，肿瘤生长依赖于血管新生，不仅适用于实体瘤，并已扩展至包括白血病（又称液体肿瘤）在内的所有肿瘤。因此，抑制肿瘤血管新生对抑制肿瘤生长、转移具有重要的指导意义，同时血管生成抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的热点，在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。

蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（BufobufogargarizansCantor）或黑眶蟾蜍（BufomelanostictusSchneider）的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥制成。蟾酥在中国被应用了数千年，具有镇痛、强心、升压、局麻、抗炎和抗肿瘤等多种药理活性，特别是其抗肿瘤活性，近年来逐渐成为研究的热点。

日蟾毒它灵(Gamabufotalin)，是从中药蟾酥(CS)分离出的一种单体化合物，属于蟾蜍二烯羟酸内酯的主要衍生物。分子式：C₂₄H₃₄O₅，分子量：402.52，结构式如下所示

目前还没有日蟾毒它灵能够抑制肿瘤血管新生的相关报道。

发明内容

本发明是为了解决现有技术所存在的上述不足，提出一种日蟾毒它灵在制备抑制血管新生药物中的应用，以及利用日蟾毒它灵制备的能够抑制血管新生的药物制剂。

本发明的技术解决方案是：

日蟾毒它灵在制备抑制血管新生药物中的应用。

日蟾毒它灵在制备抑制血管内皮细胞生长的药物中的应用。

一种日蟾毒它灵的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂由含有有效治疗剂量的日蟾毒它灵及其药物组合物配以一种或多种药学上可接受的药用赋形剂制成。

所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或微粒给药系统。

本发明同现有技术相比，具有如下优点：

本发明首次提出日蟾毒它灵在体内、体外均具有明显的抑制血管新生作用的功效，请求保护日蟾毒它灵在制备抑制血管新生作用的药物中的应用，特别是日蟾毒它灵在制备抑制血管内皮细胞生长的药物中的应用；同时本发明还公开了一种药物制剂，该制剂由含有有效治疗剂量的日蟾毒它灵及其药物组合物配以一种或多种药学上可接受的药用赋形剂制成，能够起到抑制血管新生的作用。本发明涉及我国传统中药的现代化研究，促进了来源于中药的有效成分用于非实体瘤的治疗以及中药新药的开发。因此可以说它具备了多种优点，适合于在本领域中推广应用，其市场前景十分广阔。

附图说明

图1.日蟾毒它灵对VEGF诱导HUVEC细胞管形成的影响。

图2.日蟾毒它灵对VEGF诱导主动脉环微血管生长的影响。

图3.日蟾毒它灵对VEGF诱导体内微血管形成的影响。

A通过专属性染色观察基质胶中微血管的数目。