[发明专利]免疫佐剂

说明书

一种免疫佐剂。本发明因此涉及一种用于通过共同施用益生菌诸如干酪乳杆菌431或BB‑12与流感疫苗来加强疫苗的效率的方法。本发明还涉及用于这种治疗中的组合物。

本申请是申请人科·汉森有限公司于2011年10月14日提交的发明名称为“免疫佐剂”的中国专利申请No.201180049679.8的分案申请。

技术领域

本发明涉及乳酸菌用于扩大针对传染原的特异性免疫应答的用途。

背景技术

根据粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)的定义，益生菌是当以适当的量施用时对宿主提供健康益处的活细菌(FAO/WHO 2001)。益生菌已经显示对不同的病症诸如乳糖吸收不良、急性腹泻、抗生素相关性腹泻、变态反应和炎性肠病具有有益作用(Goldin和Gorbach 2008)。

益生菌通常见于乳杆菌属、链球菌属、乳球菌属和双歧杆菌属中。来自这些种属的许多菌株通常用于制备奶酪、酸奶和其他乳制品。

益生菌被认为尤其在肠道菌群水平上通过阻碍病原微生物的发育，和/或更直接地作用于免疫系统进行干预。例如，已经观察到摄入益生菌或包含这些细菌的发酵食品诸如酸奶，导致病原菌的减少；就免疫系统而言，已经报道了许多作用：激活参与特异性或非特异性免疫应答的细胞，诸如淋巴细胞和巨噬细胞，增加免疫球蛋白且特别是IgA的水平；增加激活免疫系统的细胞因子的水平，等等(综述，参见，例如MEYDANI和HA(Am J ClinNutr,71,861-7217,2000)。

总之，对各种益生乳酸菌进行的研究倾向于得出这样的结论：一些种属，或这些种属的至少一些菌株具有免疫刺激特性。

在人类和动物中进行的数个研究表明干酪乳杆菌属(L.casei)的细菌对健康具有有益作用，且特别是对免疫系统具有积极作用。

在小鼠中的干酪乳杆菌研究

在小鼠中已经表明摄入含有干酪乳杆菌菌株DN-114 001的发酵乳增加对鼠伤寒沙门氏菌感染的抵抗力[PAUBERT-BRAQUET等，Int J Immunother,4:153,(1995)]；已经同时观察到巨噬细胞的激活和循环IgA的增加。

已经饲以副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacillus paracasei ssp.paracasei)(干酪乳杆菌)的营养不良小鼠形成提高的针对肺炎球菌呼吸道感染的抵抗力(Villena等2005)。这显示为与对照组相比更有效地从血液中清除病原体和显著更少的肺损害。另外，白细胞和嗜中性粒细胞的数目以及抗肺炎球菌的IgA增加(Villena等2005)。

在人中的干酪乳杆菌研究

在健康成人中，在受试者口服接种脊髓灰质炎疫苗的研究中补充含鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)或干酪乳杆菌的化学酸化乳在第8天时导致循环中和抗体滴度增加。特别地，脊髓灰质炎病毒特异性免疫球蛋白A(IgA)、IgG和IgM增加(de Vrese等2005)。作者得出结论益生菌诱发免疫应答，其可以通过增加病毒中和抗体的产生来提供使细胞免受病毒感染的增强的全身保护(de Vrese等，2005)。该文章报道的结果显示尽管在同一方向上相关且有指示，但差异并非在所有情况下显著。关于干酪乳杆菌的仅有的统计学显著的结果是对血清型-2-特异性IgM的作用是统计学显著的。在儿童中使用的研究显示增加的粪便IgA