[发明专利]高效分泌前列腺素E2（PGE2）的重组间充质干细胞及其应用

说明书

本发明公开了高效分泌前列腺素E2(PGE2)的重组间充质干细胞及其应用。本发明所得到的重组间充质干细胞C3‑shM细胞分泌PGE2能力强，从而抑制CD3+T增殖的能力增强。因此，本发明的高效分泌PGE2的间充质干细胞为间充质干细胞的研究和应用奠定了基础。

技术领域

本发明涉及高效分泌前列腺素E2(PGE2)的重组间充质干细胞及其应用。

背景技术

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)存在于几乎所有的组织中，并且已从骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘和羊膜液中分离出。MSCs具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞；同时，MSCs是一种重要的免疫调节细胞，MSCs在炎症细胞因子刺激后对免疫系统表现出很强的抑制作用，所以MSCs应用于减少免疫排斥，延长移植物存活时间，治疗相关免疫失调症，如自身免疫疾病等方面。MSCs在炎症因子刺激下能够分泌大量的趋化因子和具有免疫抑制特性的前列腺素E2(PGE2)。在趋化因子的作用下，免疫细胞被趋化到MSCs周围并被其局部高浓度的PGE2所抑制。

PGE2是一种重要的调控分子，通常与iNOS或者IDO等其它免疫调节因子协同作用，抑制免疫细胞的增殖以及炎性因子的产生。Mysm1是MYb-like,SWIRM and MPN domain-containing protein-1的缩写，又称为2A-DUB，或者KIAA1915/MYSM1，是组蛋白H2A去泛素化酶之一。Mysm1可以特异性的调节组蛋白H2A的单泛素化，从而改变组蛋白修饰，进而影响基因的转录。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供在炎症因子刺激下能够高效分泌前列腺素E2的重组间充质干细胞的应用。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了重组间充质干细胞在制备抑制T细胞增殖的产品和/或免疫抑制剂中的应用。

本发明所提供的重组间充质干细胞在制备抑制T细胞增殖的产品和/或免疫抑制剂中的应用中，所述重组间充质干细胞按照如下方法制备：降低受体间充质干细胞中Mysm1基因的表达量，得到重组间充质干细胞；所述受体间充质干细胞为离体的间充质干细胞；所述Mysm1为组蛋白H2A去泛素化酶。

上述应用中，所述重组间充质干细胞具有下述1)-6)中至少一种特性：

1)所述重组间充质干细胞的增殖能力高于所述受体间充质干细胞；

2)所述重组间充质干细胞的分化能力高于所述受体间充质干细胞；

3)所述重组间充质干细胞的成骨标志基因RUNX2的表达能力高于所述受体间充质干细胞；

4)所述重组间充质干细胞的成脂标志基因PPARγ的表达能力高于所述受体间充质 干细胞；

5)所述重组间充质干细胞的前列腺素E2分泌能力高于所述受体间充质干细胞；

6)所述重组间充质干细胞的免疫抑制能力高于所述受体间充质干细胞。

上述应用中，所述免疫抑制能力可为抑制T细胞增殖的能力，具体可为抑制CD3+T细胞增殖的能力。

本发明的重组间充质干细胞与所述受体间充质干细胞相比，所述Mysm1基因的表达量降低；所述Mysm1基因的表达量可以为Mysm1基因的mRNA水平。

上述应用中，所述Mysm1是氨基酸序列为SEQ ID No.1的蛋白质。SEQ ID No.1由819个氨基酸组成。

上述应用中，所述Mysm1基因为编码SEQ ID No.1所示蛋白质的基因，其cDNA序列为SEQ ID No.2所示。