[发明专利]一种新的手性二氢呋喃类化合物

说明书

本申请是由原申请号为2014102963259、申请日为2014年6月27日、名称为“手性四 氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物”的专利申请分案而来。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，特别地涉及一种新的二氢呋喃类化合物。

背景技术

手性呋喃类五元含氧杂环结构普遍存在于许多具有生物活性的天然产物中，而这 些天然产物的许多生物活性与呋喃环上的取代基及手性构型都有着密切的关系，在很多手 性药物的活性成分中也都包含着手性呋喃类五元含氧杂环结构，同时手性呋喃类五元含氧 杂环化合物还是有机合成中一类重要的中间体。因此构建手性呋喃类五元含氧杂环结构成 为化学工作者研究的热点。

目前发展起来的合成手性呋喃类五元含氧杂环结构的方法主要分为两种：一种是 用手性原料为起始反应物，一种是合成出来之后再进行手性拆分。但这两种方法的合成条 件都比较苛刻，同时成本比较高。

现有技术中，有文献报道了利用手性催化剂来构建手性小分子化合物的研究，但 采用氮杂四元环半冠醚手性催化剂来合成手性呋喃类化合物的并未见报道。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种新的二氢呋喃类化合物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：手性四氢呋喃类化合物，所述化合物具有如下结构通式：，其中R₁、R₃为C₁~C₁₈的烷基、芳基、芳基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物，R₂为C₁~C₁₈的烷基或苯基。

所述R₁、R₃为苯基、苯基衍生物、联苯基、联苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物。

所述R₁为苯基、苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物，R₃为苯基。

所述R₂为甲基、乙基、异丙基或叔丁基。

所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合物Ⅰ反-4-取代- 3-烯-2-丁酮酸酯和化合物Ⅱα-羟基酮溶于有机溶剂中，在氮杂四元环半冠醚手性配体L 和有机金属的催化剂作用下反应20～30min，反应温度为0～30℃，反应结束后，分离、提纯 即得手性化合物III（anti-III），其反应通式为：

；

所述手性配体L具有如下结构：

，其中Ar为苯基或其衍生物。

所述有机金属为二甲基锌、二乙基锌、二正丁基镁或三甲基铝，优选为二乙基锌。

所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、1，4-二氧六环、乙醚、THF、DMF、DMSO 中的一种或多种，优选为二氯甲烷。

所述化合物I、化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.1～1.5:1:0.01～ 0.05:0.02～0.06。

手性二氢呋喃类化合物，具有如下结构：，由权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应即得，其反应通式为：

本发明的有益效果在于：

1、本发明提供了一组新的手性四氢呋喃类化合物，丰富了手性呋喃类五元含氧杂环结 构，为有机合成提供了一种重要的中间体。同时，此类化合物通过简单的一步衍生就可以得 到新的手性二氢呋喃类化合物，这两类化合物含有手性四氢/二氢呋喃骨架，因而使其具有 潜在的生物活性。

2、本发明提供的制备方法，其反应条件温和、反应时间短，有助于大幅降低合成成 本。利用氮杂四元环半冠醚手性配体和有机金属共同作为催化剂，而且手性配体上载量仅 为化合物II的2mol%时，就能够取得极佳的催化效果，产率高，均在96%以上，反应时间20～ 30min，反应温度为0～30℃。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明。

实施例1

向干燥的Schlenk反应管中加入氮杂四元环半冠醚手性配体L（Ar=Ph）（3.1mg， 0.005mmol），无水二氯甲烷（0.7mL），冰浴冷至0℃，氮气保护下滴加ZnEt₂（0.01mL，1.0 M，0.01mmol），室温搅拌30min后再冰浴冷至0℃。