[发明专利]一种含薄荷脑的鼻腔原位凝胶喷雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以薄荷脑为主药的鼻腔原位凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

薄荷脑是由薄荷叶和茎中提取得到的一种无色针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉末，为薄荷和薄荷精油中的主要成分，有抗炎、止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉和清凉作用。薄荷脑外用作用于皮肤或粘膜，能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩，起到消炎、止痛、止痒、清凉、促进血液循环、减轻浮肿等作用。在高原、干旱或寒冷的环境下，由于空气干燥、寒冷，水分蒸发过快，易导致人鼻粘膜毛细血管破裂出血，产生鼻出血和干燥性鼻炎。鼻腔给药的薄荷脑缓慢透入粘膜内除具有滋润及保护鼻腔粘膜作用外，还具有刺激鼻粘膜的细胞再生的作用以及防止鼻出血，也可收缩深部组织的血管，同时促进分泌，使粘稠的粘液稀释，而产生对鼻炎、喉炎表现明显的缓解和治疗作用，因此常用于鼻炎和鼻出血的治疗，但由于薄荷脑在水中极微溶，因此目前常用的剂型为石蜡油等油性溶剂的薄荷脑滴鼻液。

由于鼻粘膜对外来刺激较敏感，表面的纤毛以5-6mm/min的速率带动分泌液向咽部运动，一般液体型的药剂在鼻腔的滞留时间仅10-20min，极易被消除，从而大大缩短药物与鼻腔表面的接触时间，直接影响药物的吸收与疗效。鼻腔给药的传统剂型是液体形式，如滴鼻液等，易受到黏膜纤毛的清除，对需起全身作用的药物的吸收存在缺陷，往往需要频繁给药。利用现代药物制剂技术，通过设计新型剂型以延长药物在鼻粘膜停留时间和增加药物吸收，降低用药次数和药物用量，是提高药物鼻黏膜吸收和治疗效果的有效的途径，其中原位凝胶由于其可克服滴鼻液剂型的诸多缺点，已成为鼻腔给药新剂型的研究热点。

原位凝胶(in situ gel)又称即型凝胶，是一种对环境因素敏感的新型给药载体，兼具了溶液剂与凝胶剂的优点。原位凝胶制剂在常温下为流动性好的液体状态，以溶液形式给药，在用药部位因局部的温度、离子强度或pH的改变而瞬间发生相转变，形成半固体或固体制剂，黏度大大增加，可使药物在鼻腔的局部沉积增加，并使得黏膜纤毛的清除速率减缓，因此兼备溶液剂与凝胶剂的优点。具有使用方便、患者的顺应性好，给药后与用药部位亲和力强、滞留时间长、释药缓慢，可提高药物的生物利用度的优点。美国FDA和中国SFDA已批准了多种原位凝胶产品，例如美替洛尔眼用离子敏感型即型凝胶，富马酸酮替芬鼻用即型凝胶等，但目前尚未见有关薄荷脑为主药的鼻用原位凝胶剂的报道。

本发明由薄荷脑、环境敏感性亲水性凝胶基质及其他药用辅料包括防腐剂、渗透压调节剂和/或保湿剂制成。该制剂在室温情况下为液态，在鼻腔部位因局部的温度、离子强度或pH值的改变而发生相转变形成半固体或固体制剂，兼备了溶液剂与凝胶剂的优点，具有使用方便、给药后与用药部位亲和力强、滞留时间长、缓慢释药，提高药物的生物利用度且无鼻纤毛毒性等优点。本制剂可用于高原或干燥环境鼻腔湿润、干燥特殊环境鼻腔的保护、干燥性鼻炎和鼻出血的防治。

发明内容

针对上述问题，本发明的主要目的在于提供一种以薄荷脑为主药的鼻腔原位凝胶制剂及其制备方法。将环境敏感性亲水凝胶基质材料加热充分溶解或于低温溶胀于适量水中形成凝胶溶液，将薄荷脑与增溶剂混合后并充分研磨后加入凝胶溶液中充分搅拌混合，再加入配方量的包括但不限于保湿剂、防腐剂均匀混合，加水定容灌装。为达到上述目的，本发明提供以下解决技术方案：本发明提供的具有相转变性质的原位凝胶的主要成分为薄荷脑和环境敏感性亲水凝胶基质材料以及其他药剂学上常用辅料，所述药剂学上常用辅料包括但不限于增溶剂、保湿剂、防腐剂等。制剂的组成为：薄荷脑质量体积分数为0.05％-3％，环境敏感性亲水凝胶基质材料质量体积分数为1％-30％，其他药剂学上可接受的药用辅料质量体积分数为5％-25％，余量为水。优选的制剂的组成为：薄荷脑质量体积分数为0.05％-2％，环境敏感性亲水凝胶基质材料质量体积分数为1％-20％，其他药剂学上可接受的药用辅料质量体积分数为5％-20％，余量为水。