[发明专利]一种奥卡西平缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有奥卡西平的缓释制剂及其制备方法，更具体的说是涉及含有奥卡西平的缓释片及其制备方法。

背景技术

药品名称：奥卡西平

化学名称：10，11-二氢-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮杂卓-5-羧胺

结构式：

分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂分子量：252.27奥卡西平溶解性：在水或乙醇中几乎不溶，在甲醇、丙酮或二氯甲烷中微溶；在三氯甲烷中略溶，在0.1mol/L盐酸溶溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。

奥卡西平的药理活性主要是通过其10-单羟基代谢产物(MHD)实现的。奥卡西平及其代谢产物MHD产生抗癫痫作用的精确机制目前还未知。然而，体外电生理学研究表明奥卡西平和MHD可以阻断电压敏感性钠通道，导致过度刺激神经膜的稳定，重复神经元点火的抑制作用，以及突出神经脉冲传播的减少。这些作用作为预防癫痫在未受损大脑中传播是及其重要的。此外，奥卡西平的抗癫痫作用可能还归因于钾气传导率的升高和高电压活化的钙通道调节。奥卡西平或MHD与大脑神经递质或调控受体间没有明显的相互作用。

奥卡西平属于苯二氮杂卓类药物，目前上市的固体制剂有速释片，商品名曲莱每天施用两次。有缓释片，商品名Oxtellar XR，每天施用一次。

中国专利申请，申请号200780021787.8(国际申请PCT/US2007/066643；国际公布WO2007/127630)公开了一种S型释放曲线的奥卡西平控释制剂，申请人：苏佩努斯制药公司，该控释制剂的制备过程中，使用了大量的表面活性剂 以增加释放速度，从其专利实施例可以看出，用量大于2％的表面活性剂被使用，以达到整个配方能实现控释的目的。

中国专利申请201410162640.2(申请人：青岛市中心医药，公开日：2014-4-22)公开了一种奥卡西平控释片及其制备方法。说明书中提及该控释片中可以选择性使用表面活性剂，如十二烷基磺酸钠，油烯基硫酸钠等。其实施例制备得到的控释片，虽然没有使用表面活性剂，其实施例均使用简单的工艺，也未对原料进行处理，而奥卡西平原料溶解性差，经本发明人研究，如果不对奥卡西平原料进行处理，即使加入大量表面活性剂不能保证在不同PH介质中能够达到理想释放，中国专利申请201410162640.2在最后的生物活性测试取样时间点比较少，仅有2、4、8、12小时，且8小时已经达到90％以上，并没有达到其所述的恒速释放的目的，并且仅研究了一种释放介质，而且未和上市制剂进行对比研究，研究没有意义，而本发明解决了上市制剂的问题，并且进行了非常详细的研究。使用大量的表面活性剂对人体有一定的毒性影响，因此制备一种使用表面活性剂少甚至不添加表面活性剂的缓释制剂是非常必要的。

发明人通过选择合适的工艺，以及合适的辅料，经过不断的创新摸索，解决了上述问题，并且能够达到和上市参比制剂体外相似，甚至更优的释放效果。

而且本发明工艺简单，容易操作，工艺稳定，重复性好，适合规模化生产。

发明内容

本发明描述的是一种奥卡西平缓释制剂及其制备方法，通过工艺上及辅料的组合进行控制，不需要添加表面活性剂就能满足和参比制剂非常接近的要求，且工艺简单，非常适合规模化生产。

本发明所述的奥卡西平缓释片，片芯由奥卡西平、骨架材料、润滑剂、填充材料、粘合剂、助流剂组成。

其中，所述填充材料含有KG-802(特殊微晶纤维素)；

其中，所述骨架材料为含有一种pH值依赖性聚合物和一种骨架形成性聚合物，pH值依赖性聚合物选择丙烯酸树脂系列聚合L100-55，骨架形成性聚合物选择粘度K4M～K20M羟丙甲纤维素中的一种或几种的混合物。其他填充材料为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖中的一种或者几种的组合物；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助流剂为胶态二氧化硅；所述粘合剂为聚维酮。