[发明专利]一种含洛索洛芬钠的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种含洛索洛芬钠的药物组合物及其制备方法。

背景技术

洛索洛芬钠是第一个苯丙酸类非甾体解热镇痛药。洛索洛芬钠是由日本第一三共株式会社开发的非甾体类解热镇痛消炎药，用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、变形性关节症、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症，以及手术后、外伤后及拔牙后的肿胀与疼痛等。

洛索洛芬钠口服后吸收迅速，并以较高的浓度分布于肝、肾、血浆中；其后大部分以原形物的葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄糖醛酸结合物，主要经尿排泄。人口服洛索洛芬钠1次后，血浆中原形药物浓度在给药后30min达峰值。随后以1-1.5h的半衰期从血浆中消失。由于洛索洛芬钠生物半衰期较短，普通制剂给药频繁，病人顺应性差，且血药浓度波动大，长期给药易引发不良反应。

为解决上述问题，已有研究者研制了洛索洛芬钠骨架片，该骨架片以羟丙甲基纤维素为骨架材料，利用其亲水凝胶的粘附性，延长片剂在胃肠道的滞留时间，使药物缓慢持久吸收。报道显示该骨架片在水中以Weibull方式释药，12h释药完全。洛索洛芬钠为易溶药物，仅使用亲水凝胶骨架材料羟丙甲基纤维素作为缓释材料，羟丙甲基纤维素用量较高，给工业大生产带来不便。

此外，现有的经皮给药洛索洛芬钠贴片是将主药洛索洛芬钠分散在聚合物骨架中，由骨架的组成成份来控制药物的释放。但现有制备方法中，选用的骨架材料用环己烷溶解用时较长，且不易混合均匀；现有的贴片为三层结构，具体为背衬层、药物层和基底层，药物层与基底层的相互结合力差，不利于应用。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种含洛索洛芬钠的药物组合物，所述药物组合物是由包括如下组分制备得到的：洛索洛芬钠，骨架材料，胶黏剂，促渗剂，骨架材料溶解剂，所述洛索洛芬钠与所述骨架材料的重量比为1：(1～2)。

优选的，所述洛索洛芬钠与所述骨架材料的重量比为1：1.58，在该配比之下，药物在骨架材料中能够充分分散，用药过程中，能够最大程度释放，且释放速度均一。

为了保证各组分在骨架材料中分散均匀，经皮给药时药物释放速度均一，疗效更好，本发明优选所述骨架材料为聚丙烯酸树脂，聚丙烯酸树脂易于溶解，能够使得各组分分散均匀，进一步优选的，所述骨架材料为聚丙烯酸树脂Ⅳ，聚丙烯酸树脂Ⅳ是一种具有较强阳离子性质的甲基丙烯酸二乙胺基乙酯共聚物，可溶于胃液，在组分中易于溶解，利于组分分散。

为了保证骨架材料的充分溶解，本发明选择乙醇，优选为无水乙醇作为骨架材料溶解剂，与现有技术中环己烷溶解骨架材料用时长，组分分散不均匀相比，聚丙烯酸树脂在乙醇中易于溶解，大大缩短了生产周期，药物配制时间大大缩短，且能增大生产量，减少能源消耗，简化生产过程。此外，各组分在乙醇中分散均匀，保证了用药过程中药物释放速度均一，疗效更好。

为了进一步保证各组分的均匀分布，本发明的药物组合物中添加有促渗剂，优选的，所述促渗剂为氮酮，丙二醇，冰片，薄荷醇中的一种或多种的组合，进一步优选为氮酮与丙二醇的组合。

优选的，所述胶黏剂为压敏胶。

作为本发明较佳的技术方案，一种含洛索洛芬钠的药物组合物，以重量份计，所述药物组合物是由包括如下组分制备得到的：洛索洛芬钠50-55份，丙烯酸树脂Ⅳ55-100份，压敏胶100-500份，氮酮5-30份，丙二醇20-70份，乙醇40-120份。

作为本发明最佳的技术方案，一种含洛索洛芬钠的药物组合物，以重量份计，所述药物组合物是由包括如下组分制备得到的：洛索洛芬钠50份，丙烯酸树脂Ⅳ79份，压敏胶200-350份，氮酮10-25份，丙二醇30-60份，乙醇60-110份。该药物组合物中，药物分散均匀，释放速度均一，疗效最佳。

为了使得药物能够最大程度的发挥药效，将本发明的药物组合物制备成贴剂，所述贴剂依次由防粘膜，涂覆在所述防粘膜上的由所述药物组合物制备而成的药物层，以及覆合在所述药物层上的基底层构成。

所述基底层为本领域常规选择，优选为药用弹力布。

优选地，所述药物层的涂覆量为1-2mg/cm²，所述药物层的涂覆厚度为30-100μm。

为了克服现有技术中药物层与基底层相互结合能力差，不利于实际应用的缺陷，本发明采用了胶黏剂，且所述胶黏剂均匀分散在药物中，药物层和基底层之间的粘性大大提高，使用更加方便。

本发明的第二个目的是提供贴剂的制备方法，包括如下步骤：