[发明专利]一种双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜及其制备方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜及其制备方法。本发明采用双胍壳聚糖、淀粉、琼脂粉天然多糖分子材料为基材，首先通过乳化交联法制备出粒径为1～10μm的载药双胍壳聚糖微胶囊，之后利用微胶囊其表面富含的氨基(源于双胍基团)和羟基，于糊化阶段中以氢键的形式固定在由淀粉分子链与琼脂均相混合而成的网状结构中，制备得到双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜。本发明制得的双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜内部结构主要靠分子间的氢键进行固定，因此可通过调节缓释体系中的酸碱度来减弱或增强氢键稳定性以及离子效应，从而控制复合膜的溶胀及降解程度，以达到药物控缓释效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜及其制备方法。

背景技术

药物控释体系，就是使用含有高分子材料通过口服或埋植等方法使之进入生物体内，并在生物体内按照预定的释放速度，在特定的较长时间里释放药物，以达到长效治疗的目的。相较于常规给药模式，药物控释优势在于：(1)可使得体内的药物浓度长期维持在有效治疗范围内，不会过高或过低，降低其毒副作用；(2)提高了药物生物利用度；(3)可将药物靶向输送，治疗针对性提升；(4)方便体内半衰期短的药物，如多肽和蛋白类药物的给药。

药物控释技术的发展离不开控释载体的发展，而一般的载体通常都要满足生物相容性良好，机械性能佳等条件。因此无论是天然还是合成的阳离子聚合物均能展现出其成为控释材料的优势，从而成为生物医学应用的研究热点。但如聚L-赖氨酸等合成阳离子聚合物由于其较差的血液相容性与生物降解性，甚至会对生物体产生毒害等问题，严重限制其在药物控释领域的应用。而天然阳离子聚合物材料以其无毒、释放速率稳定等特点而逐渐成为研究热点，其中以壳聚糖为主的天然多糖已成为药物缓释领域广泛研究及应用的生物材料。

壳聚糖，作为无毒，来源经济，有良好的成膜性以及生物相容性的天然物质，在药物制剂中的应用成为了研究热点，尤其是用于多肽，蛋白质类制剂，有着非常深远的意义。因此，随着生物技术药的迅猛发展，以壳聚糖微胶囊用于覆载缓释抗癌类、蛋白质类及基因类等药物的研究展现出良好的市场前景与潜力。

但就实际应用的情况而言，由于壳聚糖水溶性差，仅能够溶于稀酸当中，不能够与水溶性药物形成均一度高的水相，致使其制备出来的微胶囊包封率差，载药量低下。且壳聚糖缓释壁材属于单层膜结构，分子骨架疏松，在缓释环境中容易产生溶胀以至药物在初期阶段被大量释放，造成的突释现象尤为严重；而另一个普遍存在的问题是，因壳聚糖结构中缺乏温度敏感或pH敏感的基团，其微胶囊负载的药物只能够随时间而被缓释，而不能控制释放。此类问题限制着壳聚糖微胶囊的在生物医药技术领域上的临床应用与发展前景。

发明内容

为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述制备方法制得的双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜的制备方法，包括以下步骤：

(1)将水溶性药物溶解于双胍壳聚糖-醋酸溶液中，双胍壳聚糖-醋酸溶液中的双胍壳聚糖与水溶性药物的质量比为1～4:1，搅拌形成均匀的水相；然后在剪切搅拌下将水相加入油相，之后加入交联剂，最后过滤或离心分离，将固体洗涤、干燥，制得双胍壳聚糖载药微胶囊；其中，所述的油相由石油醚、液体石蜡、司班80和吐温20组成；

(2)将由琼脂粉和甘油组成的复合交联剂加入淀粉溶液中，加热糊化制得淀粉混合液；将淀粉混合液降低温度后加入步骤(1)所制得的双胍壳聚糖载药微胶囊搅拌混合；然后进行超声，之后流延或浇注成膜，恒温干燥，制得所述双胍壳聚糖微胶囊/淀粉复合膜。