[发明专利]吴茱萸次碱透皮贴剂及其制备方法

说明书

一种吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药黏胶层和防粘层三部分构成，含药黏胶层由吴茱萸次碱、经皮促渗剂、压敏胶制成；经皮促渗剂为醇类、脂肪酸及其酯类、表面活性剂类、萜烯类、酰胺类、氨基酸类及其酯或磷脂类化合物中的一种或几种混合使用，或者为油酸和氮酮的组合促渗剂；压敏胶为聚异丁烯类压敏胶、硅酮类压敏胶、聚丙烯酸树脂类压敏胶或纤维素类的一种。吴茱萸次碱贴剂的方法，含药压敏胶的制备：取用溶剂分散吴茱萸次碱，加入压敏胶搅拌均匀，再加入促渗剂，混匀搅拌，脱气，备用；将前述制得含药压敏胶液涂布在防粘层上，准确控制涂布厚度，室温静置挥去溶剂，加热固化，覆以背衬膜，裁切，即得。

技术领域

本发明属制药领域，涉及一种含有吴茱萸次碱的透皮贴剂的配方及其制备方法。

背景技术

吴茱萸(Wu-zhu-yu) 始载于《神农本草经》，为芸香科植物吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.、石虎Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang 或疏毛吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang 的干燥近成熟果实。吴茱萸中主要有效成分吴茱萸碱和吴茱萸次碱具有扩张血管、降血压、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理作用。有关研究表明，吴茱萸次碱属于难溶性药物，口服吸收量少，生物利用度极低（吴茱萸次碱Beagle犬口服生物利用度0.089%），极大限制了其临床应用。吴茱萸粉末醋调外敷足心涌泉穴，取其滋阴降火、引热下行，发挥药物和穴位双重作用，临床用于治疗口疮、咽炎、腮腺炎、高血压病等，疗效确切。

透皮给药系统（Transdermal drug delivery system，TDDS）范畴，主要指药物从特殊设计的装置释放，通过完整皮肤，进入全身血液系统的控制释放剂型，是近年来国内外药剂学研究的热点。TDDS与传统的给药方式相比具有以下优势：①产生持久恒定的血药浓度，减轻不良反应；②避免口服药物被胃肠道破坏和肝脏首过效应；③可自行用药与及时停药；④减少给药次数和剂量，改善病人的顺应性，提高用药的安全性等特点。透皮给药系统主要以透皮贴剂为主，指用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进人血液循环系统起全身作用的贴剂，目前已有东莨菪碱透皮贴剂、硝酸甘油透皮贴剂、可乐定透皮贴剂等几十种透皮贴剂产品面世并广泛应用于临床。

吴茱萸次碱经皮渗透的主要屏障是角质层，在活性表皮的扩散是其限速步骤，具有渗透速率慢，时滞长，渗透量少的特点，如何保证吴茱萸次碱长时间渗透，提高渗透量是其透皮给药系统研发面临的关键问题。吴茱萸穴位贴敷的传统用法即为粉末调敷，存在稳定性差，黏附力差，易散落，临时配制、随意性大等缺点，从而限制其临床疗效的发挥。中国专利CN100431547公开了吴茱萸次碱软膏剂和凝胶剂，该制剂用于皮肤局部治疗银屑病，且这种制剂属于外用涂抹类制剂，主要用于皮肤局部治疗，其应用受多种因素限制，比如用后最好不与衣物接触、避免用药部位接触水、汗等，用时还存在诸多不便。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，从而提供一种透皮吸收率高、血药浓度平稳、贴敷方便、顺应性好的吴茱萸次碱透皮贴剂。本发明的目的还在于提供一种制备所述吴茱萸次碱透皮贴剂的方法。

一种吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药黏胶层和防粘层三部分构成，其特征在于：所述的含药黏胶层由吴茱萸次碱0.1～2份、经皮促渗剂0.5～25份、压敏胶70～99份制成；所述的经皮促渗剂为醇类、脂肪酸及其酯类、表面活性剂类、萜烯类、酰胺类、氨基酸类及其酯或磷脂类化合物中的一种或几种混合使用，优选为油酸和氮酮的组合促渗剂；所述的压敏胶为聚异丁烯类压敏胶、硅酮类压敏胶、聚丙烯酸树脂类压敏胶或纤维素类的一种,优选为聚丙烯酸类压敏胶。

制备所述吴茱萸次碱贴剂的方法，包括以下步骤：

步骤一：含药压敏胶的制备：按所述重量份取用药物总量10-50倍溶剂分散吴茱萸次碱，加入压敏胶搅拌均匀，再加入促渗剂，混匀搅拌，脱气，备用；