[发明专利]一种新化合物及其用于合成碘帕醇杂质D、杂质F、杂质G和杂质J的方法

权利要求书

1.一种结构如下所示的化合物式(Ⅳ)：

2.一种制备如权利要求1所述的化合物式(Ⅳ)的合成方法，其特征在于以5-氨基-1,3-苯二甲酰氯式(Ⅰ)和2(S)-2-乙酰氧基丙酰氯式(Ⅸ)为原料制备得到式(II)化合物，式(II)化合物再与N-羟基琥珀酰亚胺式(Ⅹ)反应形成酯式(Ⅲ)化合物后，再与式(Ⅺ)化合物进行单取代亲核反应得到式(Ⅳ)化合物；

合成路线为：

3.根据权利要求2所述的制备化合物式(Ⅳ)的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)合成式(II)化合物

将5-氨基-1,3-苯二甲酰氯式(Ⅰ)与无水N,N-二甲基乙酰胺置于反应瓶中搅拌混合均匀，冰浴降温至0～5℃，缓慢滴加2S-2-乙酰氧基丙酰氯式(Ⅸ)，滴完后保持溶液温度为10～20℃进行反应，反应结束后，向反应液中加入二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯，依次用水洗、饱和食盐水洗，分出有机相，减压浓缩得式(Ⅱ)化合物；

(2)合成式(Ⅲ)化合物

将步骤(1)得到的式(Ⅱ)化合物与四氢呋喃置于反应瓶中室温搅拌溶解，依次加入三乙胺或二异丙基乙胺和N-羟基琥珀酰亚胺式(X)，保持反应液温度为25～30℃进行反应，过滤，将滤液减压浓缩至干，加入纯水，搅拌20～30分钟，过滤、干燥得式(III)化合物；

(3)合成式(Ⅳ)化合物

将步骤(2)所得式(Ⅲ)化合物与N,N-二甲基乙酰胺以及二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯置于反应瓶中混合均匀，室温搅拌，加入三乙胺或二异丙基乙胺，将丝氨醇式(Ⅺ)的N,N-二甲基乙酰胺溶液滴加至反应液中，于10～35℃恒温进行反应，反应结束后，有机相依次用水洗、饱和食盐水洗，分出有机相，得(Ⅳ)化合物。

4.根据权利要求3所述的制备化合物式(Ⅳ)的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的5-氨基-1,3-苯二甲酰氯式(Ⅰ)与无水N,N-二甲基乙酰胺的质量体积比为1g：1.5～2.5mL；所述5-氨基-1,3-苯二甲酰氯式(I)与2S-2-乙酰氧基丙酰氯式(Ⅸ)的摩尔比为1.0:1.8～2.2；所述二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯与N,N-二甲基乙酰胺的体积比为1:2～3；所述步骤(2)中的式(Ⅱ)化合物与四氢呋喃的质量体积比为1.0g：8～10mL；所述式(II)化合物与三乙胺或二异丙基乙胺与N-羟基琥珀酰亚胺式(X)的摩尔比为1：2.2～2.5：2.1～2.4。

5.根据权利要求3所述的制备化合物式(Ⅳ)的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中式(Ⅲ)化合物与N,N-二甲基乙酰胺以及二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯的质量体积比为1g：0.6～0.8mL：3.0～4.0mL；所述丝氨醇式(Ⅺ)的N,N-二甲基乙酰胺溶液中丝氨醇式(Ⅺ)与N,N-二甲基乙酰胺的质量体积比为1g：18～22mL；所述式(III)化合物与三乙胺或二异丙基乙胺与丝氨醇式(XI)的摩尔比为1：1～1.5：1.0～1.2。

6.式(Ⅳ)化合物在合成碘帕醇杂质D、杂质F、杂质G和杂质J中的应用。

7.碘帕醇杂质D的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)合成式(Ⅷ)化合物

式(Ⅳ)化合物的N,N-二甲基乙酰胺溶液中加入三乙胺或二异丙基乙胺，搅拌，缓慢滴加纯水，式(Ⅳ)化合物与三乙胺或二异丙基乙胺的摩尔比为1：2～3，维持反应液pH大于7，在20～40℃进行反应，反应结束后，减压浓缩至糖浆状，加入异丙醇，加热回流2～5小时，降至室温，过滤、干燥，得式(Ⅷ)化合物；

(2)合成杂质D

将式(Ⅷ)化合物与纯水按质量体积比为1：3～5mL混合均匀，加入氢氧化钠溶液，式(Ⅷ)化合物与氢氧化钠的摩尔比为1：1.1～1.5，于室温20～40℃反应1～4小时，用酸调节溶液pH为小于7，分离纯化后得杂质D；

合成路线为：