[发明专利]氯硝柳胺乙醇胺盐自乳化微乳剂及其制法

说明书

本发明涉及制药技术领域，具体是一种用于钉螺杀灭的药物氯硝柳胺乙醇胺盐自乳化微乳剂及其制法。本发明的氯硝柳胺乙醇胺盐自乳化微乳剂，由氯硝柳胺乙醇胺盐、油相、乳化剂和助乳化剂配制而成，各组分之间的质量比为氯硝柳胺乙醇胺盐:油相:乳化剂:助乳化剂=1:1～15:5～30:5～20。本发明具有以下的有益效果：1、极大地增大药物的溶解度，提高了药物在水体系中的分散性；2、产品中不含芳香族有机溶剂、N‑甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、环己酮等严重污染环境的有机溶剂，且有效成分含量高，增加运输便利性。3、配方和方法简单可行，无需特殊设备，便于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体是一种用于钉螺杀灭的药物氯硝柳胺乙醇胺盐自乳化微乳剂及其制法。

背景技术

血吸虫病是严重危害人类身体健康的重大人兽共患寄生虫病。氯硝柳胺乙醇胺盐(niclosamide ethanolamine salt,NES)是世界卫生组织唯一推荐的灭螺药物，通过对血吸虫寄生体钉螺的杀灭实现阻断传染途径、消灭血吸虫病的目的，效果优良。然而该药的溶解度仅为7.8mg/L，属于几乎不溶或不溶一类的难溶性物质，实际应用受到限制。为了改善NES的水溶性，人们将其与载体、填料和表面活性剂等辅料混合粉碎制成50％氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂，是我国目前首选的广泛使用的灭螺药。但是该可湿性粉剂在贮存时吸湿结块，在水中崩解不完全，极易产生沉淀，堵塞喷药器具，造成了施药困难和药效下降，难以满足我国当前血吸虫病防治工作的需要。

纳米技术是提高难溶性药物溶解度的有效途径。自乳化微乳剂是近年来出现的一种纳米级新型药物载体，由药物、油相、乳化剂和助乳化剂所组成的澄清、均一、各向同性的热力学稳定体系，在环境温度和温和搅拌下，遇水能自发形成粒径小于50nm的微乳。

中国专利申请号200410065018.6《一种氯硝柳胺乙醇胺盐粉剂及其制备方法》主要采用氯硝柳胺乙醇胺盐、木质素磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠等材料在粉碎机内混合粉碎制成4％氯硝柳胺乙醇胺盐粉剂成品，突破了50％氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂需要大量的水作为介质才能使用的限制。申请号201410743622.3《氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂及其制备方法和应用》由包括氯硝柳胺乙醇胺盐、分散润湿剂、助悬浮剂和抗结块剂的原料制成，解决了现有氯硝柳胺可湿性粉剂润湿慢，不适应硬水，容易出现变色及絮凝现象，导致灭螺效果差的技术问题。申请号200610088236.0《一种杀钉螺药物氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮剂及其制备方法》是将含有质量含量为1％～10％稳定剂和5％～25％氯硝柳胺乙醇胺盐加入二甲基亚砜中搅拌溶解，得到纳米悬浮剂原液，实际应用中原液加入到水溶液中至氯硝柳胺乙醇胺盐的含量为0.01％～1％，即为氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮剂。可见上述专利涉及了氯硝柳胺乙醇胺盐剂型的改进，以望达到提高药物溶解度和水分散性、方便使用的目的，但在实际效果和实现成本上存在不足，也未涉及利用自微乳化技术以实现上述目标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够提高氯硝柳胺乙醇胺盐原药溶解度、降低施药难度、改善施药效果的氯硝柳胺乙醇胺盐自乳化微乳剂及其制法。

本发明的氯硝柳胺乙醇胺盐自乳化微乳剂，由氯硝柳胺乙醇胺盐、油相、乳化剂和助乳化剂配制而成，各组分之间的质量比为氯硝柳胺乙醇胺盐:油相:乳化剂:助乳化剂＝1:1～15:5～30:5～20。

所述的乳化剂是聚山梨酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脂肪酸酯中任意一种或者它们的混合物。

所述的聚山梨酯是吐温20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80或吐温85的任意一种或者它们的混合物。

所述的脂肪醇聚氧乙烯醚是苄泽30、苄泽35、苄泽72、苄泽92、西土马哥、平平加、聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油的任意一种或者它们的混合物。

所述的助乳化剂是乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、甘油、乙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的任意一种或者它们的混合物。