[发明专利]用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的新颖组合物

说明书

本申请是中国专利申请201080056627.9的分案申请。

技术领域

本发明提供了多种新颖的化合物(称为药物分子伴侣)，连同多种组合物以及使用它们用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的方法。具体地讲，本发明提供了用于预防和/或治疗帕金森病的方法。

发明背景

中枢神经系统的许多退行性失调是与蛋白或脂类的病理性聚集相关。例如，突触核蛋白病是一组由突触核蛋白稳态的破坏而引起的疾病。具体地讲，α-突触核蛋白聚集是与其特征在于路易体的病理状态相关，例如帕金森病、路易体痴呆、以及多系统萎缩。同样地，在阿尔茨海默病的淀粉样蛋白斑中发现了α-突触核蛋白片段(非Abeta组分)。最近，已经显示在脑中葡糖脑苷脂酶(β-糖苷酶；GCase)活性的增加预防了突触核蛋白在脑中的积聚(SeanClark,YingSun,You-HaiXu,GregoryGrabowski,andBrandonWustman,“AbiochemicallinkbetweenGaucherandParkinson'sdiseaseandapotentialnewapproachtotreatingsynucleinopathies:apharmacologicalchaperoneforbeta-glucocerebrosidasepreventsaccumulationofalpha-synucleininaParkinson'smousemodel,”提出于SocietyforNeuroscienceAnnualMeeting,SanDiego,CA,2007)。因此，增加GCase活性的试剂可以为有危险发展或被诊断为有中枢神经系统退行性失调的患者提供病症的减轻。

对于可以用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的新的治疗性化合物存在一种需要，这些化合物给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。具体地讲，对于预防和/或治疗突触核蛋白病如帕金森病和阿尔茨海默病的新的治疗性化合物存在一种需要，这些化合物给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。

发明概述

本发明提供了新颖的化合物连同组合物以及使用它们在有危险发展或被诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种在此描述的化合物。

在一方面，在此提供了一种化合物连同组合物以及使用它们在有危险发展或被诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种由化学式I所定义的化合物：

其中：

R¹是C(R²)(R³)(R⁴)；

R²是氢、-OH或卤素；

R³是氢、-OH、卤素或C_1-8烷基；

R⁴是卤素、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳基、取代的芳基、烷基环烷基或取代的烷基环烷基；

R³和R⁴可以与它们所附连的碳联合以形成一种环烷基环，该环烷基环可以是任选地取代的，优选用卤素并且更优选地用一个或多个氟原子取代；

R⁶是氢、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、或取代的烷芳基；

Z是任选的，当存在时，Z是-(CH₂)_1-8-、-C(＝O)-、-S(＝O)₂NH-、-S(＝O)₂-、-C(＝S)NH-、-S(＝O)₂-CH₃、C(＝O)-NH-、-S(＝O)₂-NR⁹R¹⁰、-C(＝O)C_1-8烷基或-C(＝O)CH(NH₂)CH₃；