[发明专利]2-甲酰胺环氨基尿素衍生物在治疗EGFR依赖性疾病或对靶向EGFR家族成员的药剂有获得性耐受性的疾病中的应用

权利要求书

1.化合物(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)(化合物A)在制造治疗表皮生长因子受体(EGFR)依赖性疾病的药物制剂中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疾病对使用EGFR调节剂的治疗具有耐受性。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述对使用EGFR调节剂治疗的耐受性在使用所述EGFR调节剂治疗期间获得。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述耐受性缘于蛋白中的一个或多个突变。

5.如权利要求2、3或4所述的应用，其特征在于，所述EGFR调节剂选自吉非替尼、厄罗替尼、拉帕替尼、西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗、曲妥单抗和TDM1。

6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述应用与EGFR调节剂一起施用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述EGFR调节剂选自吉非替尼、厄罗替尼、拉帕替尼、NVP-AEE778、ARRY334543、BIRW2992、BMS690514、培利替尼、凡德他尼、AV412、抗EGFR单克隆抗体806、抗EGFR单克隆抗体-Y90/Re-188、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎芦木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX110、IMC11F8、帕妥珠单抗、曲妥单抗、TDM1、Her2疫苗PX1041、CNF1010、CNF2024、坦螺旋霉素阿螺旋霉素、IPI504、SNX5422和NVP-AUY922。

8.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述待治疗疾病是

非小细胞肺癌

头颈癌

结直肠癌

乳腺癌

脑部恶性肿瘤，包括成胶质细胞瘤

前列腺癌

膀胱癌

肾细胞癌

胰腺癌

宫颈癌

食管癌

胃癌

卵巢癌

或其任何组合。

9.一种组合，其包含(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)(化合物A)和选自下组的EGFR调节剂：吉非替尼、厄罗替尼、拉帕替尼、NVP-AEE778、ARRY334543、BIRW2992、BMS690514、培利替尼、凡德他尼、AV412、抗EGFR单克隆抗体806、抗EGFR单克隆抗体-Y90/Re-188、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎芦木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX110、IMC11F8、帕妥珠单抗、曲妥单抗、TDM1、Her2疫苗PX1041、CNF1010、CNF2024、坦螺旋霉素阿螺旋霉素、IPI504、SNX5422和NVP-AUY922，其中所述活性成分在各情况中以游离形式或药学上可接受盐形式出现，以及可选的至少一种药学上可接受运载体，从而同时、分开或依次用于治疗非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌、乳腺癌、脑部恶性肿瘤包括成胶质细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、食管癌、胃癌和/或卵巢癌。

10.如权利要求1所述的化合物在制造治疗在使用EGFR调节剂治疗期间获得耐受性的疾病的药物制剂的应用，其特征在于，所述疾病是非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌、乳腺癌、脑部恶性肿瘤包括成胶质细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、卵巢癌或其任何组合。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述化合物与选自下组的EGFR调节剂一起施用：吉非替尼、厄罗替尼、拉帕替尼、NVP-AEE778、ARRY334543、BIRW2992、BMS690514、培利替尼、凡德他尼、AV412、抗EGFR单克隆抗体806、抗EGFR单克隆抗体-Y90/Re-188、西妥昔单抗、帕尼单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎芦木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX110、IMC11F8、帕妥珠单抗、曲妥单抗、TDM1、Her2疫苗PX1041、CNF1010、CNF2024、坦螺旋霉素阿螺旋霉素、IPI504、SNX5422和NVP-AUY922。