[发明专利]一种阳离子型壳聚糖仿生衍生物及其应用

权利要求书

1.一种阳离子型壳聚糖仿生衍生物，其特征在于：该仿生衍生物为乙酰组氨酸-磷酸二胆碱化壳聚糖盐酸盐，其分子结构如式I所示：

其中，x/n＝0～0.2，即壳聚糖的脱乙酰度为80％～100％；y/n＝0.3～0.75，即磷酸二胆碱基团的取代度为30％～75％；z/n＝0.05～0.3，即乙酰组氨酸的取代度为5％～30％；n为结构式中重复单元数。

2.权利要求1所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：所述的乙酰组氨酸-磷酸二胆碱化壳聚糖盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：

(1)将壳聚糖改性得到的6-O-三苯基甲醚化壳聚糖溶于反应介质；加入双取代胆碱膦酸酯，搅拌反应；旋干溶剂，加入甲酸，室温搅拌；旋干甲酸，用生理盐水和去离子水透析，冷冻干燥，得到磷酸二胆碱化壳聚糖盐酸盐；

(2)取乙酰基组氨酸溶于有机溶剂，旋蒸除去微量水，加入N,N-羰基二咪唑，室温搅拌反应，旋蒸除去有机溶剂，再加入步骤(1)制备的磷酸二胆碱化壳聚糖盐酸盐的水溶液，室温搅拌反应后去离子水透析，冷冻干燥，得到乙酰组氨酸-磷酸二胆碱化壳聚糖盐酸盐。

3.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的6-O-三苯基甲醚化壳聚糖中的氨基与膦酸酯的摩尔比为1：(2～10)。

4.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的搅拌反应的条件为0～40℃搅拌反应4～24h。

5.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的室温搅拌的时间为0.5～6h。

6.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的反应介质为二甲基乙酰胺、三乙胺和四氯化碳的混合溶液；其中每100mL二甲基乙酰胺中含有1～10g的6-O-三苯基甲醚化壳聚糖，其中三乙胺、四氯化碳与6-O-三苯基甲醚化壳聚糖的氨基摩尔比例为6：4：1。

7.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的乙酰基组氨酸与N,N-羰基二咪唑的摩尔比为1：(1～10)。

8.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的有机溶剂为二甲基亚砜；

步骤(2)中所述的室温搅拌反应的时间为2～12h；

步骤(2)中所述的室温搅拌反应后去离子水透析中室温搅拌反应的时间为2～12h。

9.根据权利要求2所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的磷酸二胆碱化壳聚糖盐酸盐的水溶液的浓度为0.1～10mg/mL。

10.权利要求1所述的阳离子型壳聚糖仿生衍生物在作为蛋白质药物纳米载体中的应用。