[发明专利]一种氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶药物载体的制备方法有效
| 申请号: | 201510764301.6 | 申请日: | 2015-11-11 |
| 公开(公告)号: | CN105250214B | 公开(公告)日: | 2019-04-02 |
| 发明(设计)人: | 汪长春;李永婧 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
| 主分类号: | A61K9/00 | 分类号: | A61K9/00;A61K47/18;A61K47/32;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海正旦专利代理有限公司 31200 | 代理人: | 陆飞;盛志范 |
| 地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 聚合物纳米 药物载体 水凝胶 氨基酸 修饰 制备 氨基酸修饰 纳米水凝胶 抗癌药物 发明制备工艺 模拟生理环境 医药技术领域 沉淀聚合 电荷性质 反应条件 分散性好 高均匀度 缓冲溶液 可聚合物 凝胶微球 碳二亚胺 体内循环 载体生物 交联剂 疏水性 引发剂 溶剂 侧基 偶联 体内 清晰 治疗 应用 | ||
1.一种氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶药物载体的制备方法,其特征在于具体步骤为:
第一步、用回流沉淀法制备聚合物纳米水凝胶:在乙腈中加入聚合单体、引发剂和交联剂,反应温度为80℃—100℃,回流沉淀聚合,反应时间为1.5—2h;离心除去溶剂和未反应单体,用乙腈洗涤2-3次,即得到聚甲基丙烯酸纳米凝胶微球;
第二步:将第一步得到的纳米凝胶微球,加入活化试剂,室温下先在溶剂中进行活化反应,再和氨基酸反应,过夜,即得到氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶;
修饰反应所用的各物料按重量份额计为:聚合物单体:溶剂:活化试剂:氨基酸=1:(25~110):(0.2~1.6):(0.12~2.4);聚合物单体物质的量:氨基酸物质的量=1:(0.5~1.5);
在第一步中,在加入聚合单体时一同加入模板粒子;聚合反应后再溶去模板粒子,则制备得到空心纳米水凝胶;
所用聚合单体选自甲基丙烯酸,丙烯酸,丙烯酰胺,N-异丙基丙烯酰胺,N-2-羟丙基-甲基丙烯酰胺,甲基丙烯酸羟乙酯,聚乙二醇甲基丙烯酸酯,磷酸甲基丙烯酸乙二醇酯,乙烯基咪唑,乙烯基苯硼酸,乙烯基吡咯烷酮,或者是其中两者不同的组合共聚;
所述活化反应中,所用溶剂为水或水溶液,或乙腈;当溶剂为水或水溶液时,活化试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺;当溶剂为乙腈时,活化试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
2. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所用的引发剂为偶氮二异丁腈,所用的交联剂为N, N’-双(丙烯酰)胱胺、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺或二甲基丙烯酸锌。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于所用氨基酸选自甘氨酸,丝氨酸,苏氨酸,半胱氨酸,酪氨酸,天冬酰胺,谷氨酰胺,丙氨酸,缬氨酸,亮氨酸,异亮氨酸,脯氨酸,苯丙氨酸,色氨酸,蛋氨酸,赖氨酸,精氨酸,组氨酸,天冬氨酸,谷氨酸,其中一种或两种以上不同组合。
4.一种由权利要求1-3之一所述的制备方法制备得到的氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶药物载体。
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