[发明专利]一种药物中间体呋喃类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种呋喃类化合物的合成方法，更特别地涉及一种可用作药物中间体的呋喃类化合物的合成方法，属于有机化学合成技术领域，尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学尤其是药物化学领域中，杂环类化合物是众多天然产物、药物或功能材料的最重要构建单元之一，尤其是在药物中通常都含有特定功能性的杂环。

因此，有关杂环化合物的合成方法研究一直是科学工作者的重要工作。

随着科技的进步和社会的发展，符合原子经济、可持续化学理念的方法学研究日益受到人们的普遍重视，因而采用两种不同的碳氢化合物来构建新化学键的方法也越来越得到人们的重视。

其中，针对呋喃类化合物的合成方法，人们已经开发出了多条合成路线，例如：

EnricoBaciocchi等(“ElectronicandStericEffectsintheAdditionofElectrophilic1,3-DicarbonylalkylRadicalstoStyrenes”,J.Org.Chem.,1991,56,4772–4778)报道了一种由Ce(IV)催化的1,3-二羰基烷基自由基与苯乙烯的氧化环化反应，其反应式如下：

但该类方法的后处理复杂、原子经济性较差，不适合量产。

碘类催化剂具有价廉易得的优势，且已经有报道关于碘类催化剂催化的氧化环化反应，如：

DimitraKalpogiannaki等(“Fuseddihydrofuransfromtheone-pot,three-componentreactionof1,3-cyclohexanedione,iodobenzenediacetateandalkenes”,Tetrahedron,2013,69,1566-1575)报道了一种1,3-环己烷二酮与烯烃类化合物的高效氧化环化反应方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中已经公开了呋喃类化合物的多种合成方法，但为了探寻呋喃类化合物的新型合成方法，提高物料的利用率，同时符合绿色原子经济的需求，仍存在继续进行研究的必要和需求，正是基于该考虑，本发明人从而完成了本发明。

需要注意的是，本申请是对申请人同日提交的另篇专利申请的进一步研究，两者的内容互为参考。

发明内容

为了克服上述所指出的缺陷以及寻求合成呋喃类化合物的合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作药物中间体的下式(III)所示呋喃类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、碱、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物在60-80℃下搅拌反应8-12小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

R₂为苯基；

R₃、R₄各自独立地选自C₁-C₆烷基；

X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为钌化合物与三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)₃)的混合物，其中钌化合物与三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)₃)的摩尔比为2-3:1，例如可为2:1、2.5:1或3:1。

其中，所述钌化合物为二茂钌、三苯基膦氯化钌、四羰基二氯化二钌或十二羰基三钌中的任意一种，最优选为三苯基膦氯化钌。