[发明专利]兽用头孢噻呋钠的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用头孢噻呋钠的制备方法，属于化合物或药物制剂的特定治疗活性领域。

背景技术

头孢噻呋，是20世纪80年代合成的第一个专用于动物的第三代头孢菌素类抗生素，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有广谱强效抗菌作用。头孢噻呋属于半合成抗生素，主要被制成钠盐的冻干粉及盐酸盐的混悬液，治疗动物细菌性疾病。目前，市场和文献报道的头孢噻呋类制剂有盐酸头孢噻呋混悬注射液、头孢噻呋钠粉针或冻干粉针、头孢噻呋晶体混悬注射液及头孢噻呋双苄基乙二胺盐制剂。上述制剂经过大量临床实践，被证明是安全、高效、稳定的制剂形式。但是，随着临床的大量使用后，如何突破已有的制剂形式，获得疗效更好、药效更持久的制剂，逐渐成为该药物研发的新方向和新动力。头孢噻呋晶体注射液具有非常好的长效性，但是由于其专利保护，很难被突破；所以通过新工艺、新辅料和制成新花的成盐形式，成为突破口。

专利CN201010549740、CN200910050126、CN200910114976就是通过改变辅料的配方和制备工艺，实现盐酸头孢噻呋混悬制剂的长效性；在专利CN201110203824中则是利用头孢噻呋双苄基乙二胺盐制备成混悬制剂，实现头孢噻呋制剂的长效性。但是，这些专利也存在很多缺陷，前面所述的三个专利存在的技术门槛儿较低，本领域技术人员很容易突破，最后一个 专利由于苄基乙二胺头孢噻呋代谢非常缓慢，最大的缺陷就是很难在短时间内达到有效血药浓度，因此需要进一步优化和改进。

发明内容

本发明目的是提供一种兽用头孢噻呋钠的制备方法，制备得到的兽用头孢噻呋钠用于治疗动物细菌性疾病。

本发明所述兽用头孢噻呋钠的制备方法，包括以下步骤：

(1)将盐酸头孢噻呋溶于四氢呋喃中，加注射用水，搅拌混合均匀，制成溶液A；

(2)将氧化钠超微粉逐渐加入到溶液A中，搅拌均匀，反应得溶液B，溶液B中即含产物兽用头孢噻呋钠，经过后处理得本发明产品。

所述步骤(1)中，盐酸头孢噻呋的加入量按照每5mL四氢呋喃中加入2g的量计算；

所述步骤(1)中，注射用水加入量，按体积计算，为四氢呋喃的10％。

所述步骤(2)中，氧化钠与盐酸头孢噻呋摩尔比为1：2；

本产品可以用于制备注射液、冻干粉针剂、粉剂、片剂、胶囊和口服液，是用于制备治疗动物细菌性感染疾病药物的原料；本产品的有效使用剂量为0.1-0.5mg/kg体重，每天。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明产品具有与盐酸头孢噻呋相同的抗菌活性，具有抗生素性质。

(2)本发明利用钠离子，为机体补充钠离子，提高了药物价值。

(3)本发明制备工艺简单，成本低廉，适用于工业化生产。

具体实施方式

以下结合制备实施例和药效学实施例对本发明进行详细的阐述。

制备实施例

本发明所述兽用头孢噻呋钠的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1mol(560g)盐酸头孢噻呋加入到2240ml四氢呋喃中，充分搅拌；再加入224ml注射用水，充分搅拌，得溶液A；

(2)向溶液A中逐渐加入0.5mol(20.15g)且粒径大小为150微米的氧化钠超微粉，边加边搅拌，反应得溶液B，溶液B中即含产物兽用头孢噻呋钠；

(3)过滤溶液B，取上层溶液C 2000mL；加入与上层溶液C等体积的四氯化碳充分萃取溶液C，得萃取液2000mL；

(4)将萃取液于37℃、10kPa下蒸干，得白色粉末；将白色粉末用1500mL丙酮洗三次，每次500mL，蒸干，得兽用头孢噻呋钠550g。

采用本方法制得的兽用头孢噻呋钠，重量收率为98.21％(头孢噻呋计)，含量≥98.6％。

药效学实施例

本发明所得兽用头孢噻呋钠对细菌的抑制实验

1.材料与试剂

(1)高压蒸汽灭菌锅、超净工作台、恒温培养箱、移液器、商品化细菌培养基；葡萄球菌、大肠杆菌，链球菌、巴氏杆菌、巴斯德菌和棒状杆菌菌种；

(2)将制备实施例1所得兽用头孢噻呋钠制成直径为5mm大小的饱和 滤纸片；药物浓度为1ug/ml；以盐酸头孢噻呋制成的滤纸片作为对照，药物浓度为1ug/ml。

2.实验操作与结果

(1)将上述菌种均匀涂布于培养基上，同时在培养基贴上兽用头孢噻呋钠和盐酸头孢噻呋制成的滤纸片；

(2)将上述培养皿置于恒温培养箱中，30℃培养，24小时；