[发明专利]一种含有白藜芦醇的组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及含有白藜芦醇的组合物及其制备方法。组合物包括100重量份的白藜芦醇和20‑500重量份的药学上可接受的水溶性无定形载体，无定形载体选自聚乙烯吡咯烷酮K29/32、羧甲基壳聚糖或其组合制备方法为：将100重量份的白藜芦醇加入无水乙醇中溶解；加入将20‑500重量份的水溶性无定形载体；除掉乙醇；粉碎过筛；压制成片剂或制备成胶囊。本发明的组合物可显著提高白藜芦醇固体制剂的稳定性，同时维持良好的溶出度。

技术领域

本发明属于医药保健技术领域，具体涉及一种含有白藜芦醇的组合物及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇广泛存在于自然界植物中。一般从虎杖(Polycum.p.)和葡萄中提取分离，也可以通过合成的方法得到。这在以往的文献和专利中已得到详细描述。白藜芦醇具有广泛的生理作用，是一种抗氧化剂，具有调节血脂、抗血栓、抗癌等功效，目前已成为医学药学研究热点，并大量应用于保健食品及药品中。

白藜芦醇主要含有二苯乙烯母核结构，包括顺式和反式同分异构体，通常难溶于水或者微溶于水，生物利用度低，且不够稳定，影响了其推广使用。因此，研发一项新技术克服白藜芦醇的上述不足是该领域科研人员亟待解决的课题之一。

近几年来，人们广泛使用药物制剂技术来提高药物的生物利用度，其中固体分散体技术将药物以分子、无定形或微晶状态高度均匀分散在载体中，以提高药物表观溶解度，进而提高其生物利用度。自1961年固体分散技术首次用于提高难溶性药物的溶出速率和口服生物利用度以来，诸多研究者对固体分散体进行了广泛深入的研究，进一步证明将难溶性药物制成固体分散体是提高其溶解度和溶出速率的最具应用潜力的方法之一。因此本研究组利用这一技术制备了多种白藜芦醇固体分散体，提高了白藜芦醇的表观溶解度。但是，白藜芦醇固体分散体长期贮存后会出现硬度增加、晶体析出或结晶粗化，导致药物累积溶出度下降，生物利用度降低。这是因为固体分散体中的药物主要以分子、无定形态或微晶等一种或者多种形态存在，从热力学角度来看，这些体系处于不稳定状态，有转化为稳定结晶态的趋势。

无定形药物在载体材料中各种各样的稳定性机制在文献中已经有讨论。有研究者认为载体可以提高固体分散体的玻璃转化温度(T_g)；还有一些研究讨论了药物和载体间特殊相互作用在延缓药物重结晶中的潜在作用。由此可以看出载体的选择至关重要。针对白藜芦醇的理化性质，我们需要选择既能对白藜芦醇增溶，又能维持制剂稳定性的载体。聚乙烯吡咯烷酮K29/32和羧甲基壳聚糖是一种无定形的水溶性聚合物，属于高分子表面活性剂。因此，对药物有润湿性，可作为增溶剂。二者具有较高的T_g，可提高固体分散体的T_g，降低药物分子的迁移速率，进而可提高无定形药物的稳定性，而且，二者分子结构中含有多个羰基、羟基或氨基，理论上可以和白藜芦醇形成氢键，从原理上可以提高药物和载体的相容性，维持制剂稳定性。

发明内容

本发明目的在于提供一种工艺简单、质量稳定、水溶性好的白藜芦醇组合物及其制备方法。

上述组合物包括：

100重量份的白藜芦醇和20-500重量份的药学上所接受的水溶性无定形载体；

上述水溶性无定形载体为聚乙烯吡咯烷酮K29/32、羧甲基壳聚糖或其组合；

所述水溶性无定形载体的含量为30-300重量份。

优选组分，组合物包括：

100重量份的白藜芦醇；

80重量份的聚乙烯吡咯烷酮K29/32；

820重量份的预胶化淀粉；1200重量份的微晶纤维素；

4重量份的硬脂酸镁。

优选组分，组合物包括：

100重量份的白藜芦醇；