[发明专利]用于舒缓及减轻近视的药物组合物及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了用于舒缓及减轻近视的药物组合物及其制备方法与用途。具体地，本发明涉及一种用于舒缓及减轻近视的药物组合物，其包括有效剂量的抗发炎剂以及医药学上可接受的赋形剂；本发明所使用的药物组合物成分安全性高，并通过有效剂量的抗发炎剂达到舒缓及减轻近视的效果；本发明通过特定医药学上可接受的赋形剂藉以包覆抗发炎剂的制备方法可达到稳定且快速溶解的效果。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤指包含有特定重量比例的抗发炎药的药物组合物；本发明涉及前述药物组合物的制备方法，尤指通过特定赋形剂包覆抗发炎药以达到稳定且快速溶解的方法；本发明更涉及一种前述药物组合物用于制备医药品以舒缓及减轻近视的用途。

背景技术

近视眼的发病率在近十年迅速增加，并引起全球公共卫生单位的关注；在全球，由于裸眼近视以及屈光不正(refractive errors，REs)，已有1.53亿人具有5年以上视野缺损(visual defect)，其中8百万人更遭受失明的困扰。在美国，因近视导致的经济成本已经增长到了每年2.5亿美元，因此，近视是一个重要却治疗不足(undertreated)的眼部疾病。虽然近视大多数情况下可通过眼镜、隐形眼镜或者屈光手术矫正，然而未校正的屈光不正仍占视觉障碍(visual impairment)约33％。基于黄斑以及视网膜并发症等风险，高度近视是相当危险的。近视原因主要源自眼球的玻璃腔不正常延长，现有技术以单眼视野剥夺(monocular form deprivation，MFD)的动物模型已证实可用于研究近视的进程，其中眼球延长与巩膜重塑(sclera remodeling)、通过减少结缔组织的合成而导致巩膜组织损失以及增加I型胶原蛋白(collagen I，COL1)降解有关，并进而改变巩膜组成及延展性(ductility)。近来研究显示，猴子的光受体(photoreceptors)以及视网膜色素(retinalpigment epithelium)通过产生活化信息以调控巩膜组织重塑，而在调节眼睛生长及轴向长度扮演重要角色。

动物的近视研究显示，非选择性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂(nonselectivemuscarinic acetylcholine receptor，mAchR)阿托品(atropine)，能够有效防止眼轴延长而造成的近视。阿托品抑制近视的效果在树鼩(tree shrews)、猴、鸡、豚鼠(guinea pigs)、大鼠、小鼠、叙利亚仓鼠(Syrian hamsters)以及人类临床试验皆能看到有效性。然而，抑制近视的机制仍是未知。

在近视的眼睛中，转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2，MMP2)表现升高，而I型胶原蛋白表现则是下降。TGF-β调控细胞功能，例如细胞生长、分化、发炎及伤口愈合，而MMP家族则在发炎反应中于细胞外基质、组织重建以及血管生成(vascularization)扮演主要角色。其中MMPs失调被认为导致近视机制之一；MMP2于巩膜的上调控表现可见于鸡和树鼩，且近视可通过视觉剥夺(deprivation)而被诱发表现。TGF-β可通过活化NF-κB以调控MMP2的表现，其中NF-κB可于纤维母细胞中调控各种发炎激素的表现。

若干报告显示发炎于近视历程的作用：葡萄膜炎(uveitis)会引起急性或近视转变，其中急性巩膜炎(acute scleritis)可观察到急性近视的现象。由追踪26年且患有幼年型类风湿性关节炎(juvenile chronic arthritis，JCA)的病患群中可发现近视屈光不正的比例与年龄匹配对照组的比例更大，这显示JCA与近视之间的相关性。同样的研究表明，衰弱巩膜结缔组织导致慢性发炎，进而导致近视发生率较高。此外，急性近视亦为全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)的一种特征。

发明内容

鉴于现有技术并未有安全且有效舒缓及减轻近视的问题，本发明的目的在于提供一种包含有特定重量比例的抗发炎药的药物组合物，即使在已近视的情况下，仍可显著舒缓及减轻近视。