[发明专利]一种含有银杏内酯B和非肽类凝血酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和非肽类凝血酶抑制剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明组合物中，银杏内酯B与非肽类凝血酶抑制剂可以发挥协同增效作用，抗凝血的效果优良，副作用小，临床应用前景优良。本发明药物组合物配方新颖、组分简单、作用机制明确、且疗效显著、不易产生耐受性，可实现工业化大生产。

技术领域

本发明涉及一种含银杏内酯B的药物组合物。

背景技术

达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，化学名称：β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯,甲磺酸盐。化学分子式：C₃₄H₄₁N₇O₅CH₄O₃S，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)：先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞；左心室射血分数<40％；伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级；年龄≥75岁；年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。

临床研究表明，应用达比加群酯有不良反应，最常见的不良反应是出血，其他主要是胃肠反面的副作用，包括消化不良、恶心、上腹部疼痛、消化道出血及腹泻等，还有导致心肌梗死的可能性。

在一项关于达比加群酯在房颤患者中预防卒中和SEE的效果的关键研究中，共计12,042例患者接受达比加群酯治疗。其中6,059例患者接受达比加群酯每次150mg、每日两次的治疗，5,983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。共有22％接受卒中或SEE预防的房颤患者(最长治疗时间达3年)出现不良反应。最常报告的不良反应是出血，大约16.5％接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者发生不同程度的出血。虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何位置的出血有可能会导致残疾、危及生命或致命性结果。

因此，如何在保证治疗效果的情况下，减少达比加群酯的使用以降低副作用亟待解决。

银杏内酯B是从天然药物银杏叶中提取的活性成分，其副作用小，活性强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，可以用于抗凝血，但是价格高，临床使用的成本太高。

发明内容

本发明的目的在于克服非肽类凝血酶抑制剂如达比加群酯在单用于抗凝血产生的副作用而研制出的一种具有协同作用的新的药物组合物。

本发明提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，其特征在于：它含有银杏内酯B和凝血酶抑制剂。

其中，所述的凝血酶抑制剂为非肽类凝血酶抑制剂。所述的非肽类凝血酶抑制剂为达比加群酯。

优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份和达比加群酯50-500份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份和达比加群酯100-400份。更进一步优选地，所述各原料的重量配比为：银杏内酯B8-12份和达比加群酯150-300份。再进一步优选地，银杏内酯B10份和达比加群酯200份。

本发明还提供了一种制备前述的药物组合物的方法，它包括以下步骤：

S1：按组份及重量比称取原料银杏内酯B和凝血酶抑制剂；

S2：将原料混合后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。