[发明专利]一种检测血清中lncARSR的试剂盒及其在检测肾癌舒尼替尼耐药中的应用

说明书

本发明涉及医学生物检测技术领域，提供了lncARSR在制备肾癌舒尼替尼耐药检测标志物中的应用，以及lncARSR在制备诊断肾癌舒尼替尼耐药的检测试剂或试剂盒中的应用。本发明还建立了人血清中lncARSR的检测方法并提供了血清中lncARSR检测的试剂盒，通过对接受舒尼替尼治疗的肾癌病人血清的检测，发现在耐药病人血清中的lncARSR含量明显高于敏感病人。本发明有助于对临床舒尼替尼药物疗效的监测，避免进一步的无效治疗。

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体涉及一种检测血清中lncARSR的试剂盒及其在检测肾癌舒尼替尼耐药中的应用。

背景技术

肾癌(renal cell carcinoma，RCC)在中国的发病率位居泌尿系统肿瘤第二位。约20-30％的肾癌患者在诊断时已经处于晚期，原位肾癌患者术后复发、转移的发生率则高达30％。肾癌对传统放疗、化疗不敏感，对白介素-2、干扰素-α等细胞因子治疗的有效率也不到20％，且副作用明显。目前，以小分子抑制剂舒尼替尼为代表的受体型酪氨酸激酶(RTK)抑制剂是晚期肾癌的主要治疗手段。舒尼替尼是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、干细胞生长因子受体(KIT)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)等，具有抗血管生成和抑制肿瘤细胞生长的双重作用。虽然舒尼替尼能显著缩减肾癌肿瘤体积，但大部分患者在治疗6-15个月后会出现耐药，使舒尼替尼不能有效延长晚期肾癌患者的无进展生存期和总体生存期。因此，如果能在影像学检查之前及时监测舒尼替尼耐药的发生，可以避免进一步的无效治疗，及时采取其他联合治疗手段，提高治愈率。

近年来，血清学标志物的筛选鉴定和在临床诊疗中的应用是医学领域的研究热点。目前细胞因子和非编码RNA中microRNA作为血清学标志物的研究取得了很大进展，但是，长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在血清学标志物中的应用研究还较少。lncRNA是长度大于200个碱基、无蛋白编码功能的RNA。lncRNA参与调控肿瘤多方面的特征，包括肿瘤生长、凋亡、转移、代谢等。研究表明lncRNA还可以调控肿瘤耐药，但在舒尼替尼耐药中的作用尚不清楚。lncARSR(lncRNA Activated in RCC with Sunitinib Resistance，ENST00000424980)是本发明人在前期研究肾癌舒尼替尼耐药中鉴定的新的lncRNA，lncARSR位于人9号染色体，全长591个核苷酸。lncARSR作为血清学标志物的价值至今尚未见文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种长链非编码RNA lncARSR的用途，具体是lncARSR作为肾癌舒尼替尼耐药标志物的应用，以及在制备肾癌舒尼替尼耐药血清学检测试剂或试剂盒中的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种检测血清中lncARSR的试剂盒，及该试剂盒在肾癌舒尼替尼耐药的血清学检测中的应用。

本发明人在前期研究中，利用lncRNA芯片和RNAi技术筛选了与肾癌舒尼替尼耐药相关的lncRNA，结果发现lncARSR在耐药细胞中高表达，并且高表达lncARSR的肾癌患者对舒尼替尼反应性差。

进一步地，本发明人发现lncARSR可以通过外泌体的形式分泌出来，因此建立了人血清中lncARSR的检测方法和试剂盒，通过对接受舒尼替尼治疗的肾癌病人血清的检测，我们发现耐药病人血清中lncARSR表达水平明显高于未出现耐药的病人。因此，我们认为，lncARSR具备作为肾癌舒尼替尼耐药的血清学标志物的可能性。

本发明的第一方面，提供了一种长链非编码RNA lncARSR在制备肾癌舒尼替尼耐药诊断标志物中的应用。

本发明的第二方面，提供了lncARSR在制备肾癌舒尼替尼耐药的检测试剂或试剂盒中的应用。

特别是，lncARSR在制备肾癌舒尼替尼耐药的血清学检测试剂或检测试剂盒中的应用。