[发明专利]一种头孢氨苄混悬注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢类药物注射液及其制备方法，特别是指一种头孢氨苄混悬注射液及其制备方法，属于动物医药领域。

背景技术

头孢氨苄(Cephalexin)即先锋霉素IV，化学名称为：(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸水合物，是重要的半合成抗菌素之一，属常用的第1代头孢菌素，因其吸收快、抗菌谱广且毒性低而被临床广泛应用。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对头孢氨苄敏感。该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。

现有头孢氨苄制剂主要是口服给药，存在药效维持时间短、生物利用效率较低等问题。CN200810037594将头孢氨苄与硫酸链霉素等制备组合制备成复方制剂，不符合现在兽药注册法规；CN201410657883将头孢氨苄、PVC、乙基纤维素等组合，制备成冻干粉，工艺复杂，生产成本高。

发明内容

本发明的目的就是针对现有技术的不足，提供一种制剂性能稳定、药效维持时间长及生物利用度高的头孢氨苄混悬注射液。

一种头孢氨苄混悬注射液包括以下组分：

头孢氨苄含量为5～20％(W/V)；

抑菌剂含量为1％(V/V)；

其余为聚乙二醇和注射级植物油，其中，聚乙二醇与注射级植物油比例为1:1～1:4。

所述抑菌剂包括苯甲醇、硫柳汞和三氯叔丁醇，优选为三氯叔丁醇。

所述聚乙二醇包括聚乙二醇300和聚乙二醇400，优选为聚乙二醇400.

所述注射级植物油包括大豆油、橄榄油，优选为大豆油。

本发明还提供了一种上述头孢氨苄注射液的制备方法，包括如下步骤：

1)按配方比例称取各组分；

2)将头孢氨苄粉碎至颗粒粒径≤5μm备用；

3)取注射级植物油加热灭菌30分钟，冷至室温备用；

4)将灭菌后抑菌剂加至聚乙二醇中；

5)将步骤3)和4)溶剂混合，强力搅拌混匀后，加入粉碎的头孢氨苄，匀质形成混悬注射液。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1)本发明的头孢氨苄混悬注射液性能稳定，质量符合中国兽药典相关规定；

2)本发明的头孢氨苄混悬注射液原料廉价易得；

3)本发明的头孢氨苄混悬注射液制备方法，制备工艺简单，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。

具体实施方式

本实施例中所采用原料均为无菌原料，整个过程在洁净区制备。本发明所使用头孢氨苄含量为95％。

实施例1

5％的孢氨苄混悬注射液配方一：

头孢氨苄，5.26g；

三氯叔丁醇，1mL；

聚乙二醇400，20mL；

大豆油，76.37mL。

5％的孢氨苄混悬注射液制备方法：

1)按上述配方比例称取各组分；

2)采用气流粉碎机将头孢氨苄粉碎至颗粒粒径≤5μm备用；

3)将大豆油加热至120℃灭菌30分钟，冷至室温备用；

4)将灭菌后三氯叔丁醇加至聚乙二醇400中；

5)将步骤3)和4)溶剂混合，强力搅拌混匀后，加入粉碎的头孢氨苄，超声匀质形成混悬注射液。

实施例2

5％的孢氨苄混悬注射液配方二：

头孢氨苄，5.26g；

苯甲醇，1mL；

聚乙二醇400，48.19mL；

橄榄油，48.19mL。

5％的孢氨苄混悬注射液制备方法：

1)按上述配方比例称取各组分；

2)采用气流粉碎机将头孢氨苄粉碎至颗粒粒径≤5μm备用；

3)将橄榄油加热至130℃灭菌30分钟，冷至室温备用；

4)将灭菌后苯甲醇加至聚乙二醇400中；

5)将步骤3)和4)溶剂混合，强力搅拌混匀后，加入粉碎的头孢氨苄，超声匀质形成混悬注射液。

实施例3

10％孢氨苄混悬注射液配方：

头孢氨苄，10.52g；

硫柳汞，1mL；