[发明专利]鹅掌楸苷及其苷元在制备防治脓毒症所致肺损伤药物中的用途

说明书

本发明公开了一种鹅掌楸苷及其苷元在制备防治脓毒症所致肺损伤药物中的用途，属于含有来自植物的药物制剂。本发明将从大血藤中提取的鹅掌楸苷经纤维素酶酶解获得鹅掌楸苷苷元（+）‑丁香脂素；再通过小鼠实验，采用口服给药途径，应用小鼠盲肠结扎并穿孔盲肠末端败血症模型，观察证实鹅掌楸苷或其苷元具有防治脓毒症所致肺损伤的作用。本发明中鹅掌楸苷及其苷元从天然中药中提取对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了肺损伤患者的治疗效果和生活质量。同时，本发明所述的（+）‑丁香脂素的制备方法利于大生产操作、污染少、产品纯度高，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于含有来自植物的药物制剂，具体是一种鹅掌楸苷及其苷元在制备防治脓毒症所致肺损伤药物中的用途。

技术领域

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，肺脏是脓毒症最易受损的靶器官，急性肺损伤(ALI)是急性呼吸功能窘迫综合征(ARDS)最常见的原因和表现，影响肺功能的病理改变包括迅速出现的呼吸困难、低氧血症及呼吸衰竭。临床上以急性发病、进行性加重并难以改善的低氧血症为主要表现特点。其中败血症诱发的ALI／ARDS发病率可高达25%-50%。对1994-2006年国际上正式发表的72个ARDS临床研究进行荟萃分析，11426例ALI/ARDS病人的病死率为43%。在我国北京市和上海市的流行病学调查中，ARDS病死率高达50%和68%。ALI/ARDS的治疗手段都是非特异的支持疗法，包括机械辅助通气。过度的炎症反应被认为是ALI/ARDS的主要特点，所以类固醇药物一度被认为是治疗ALI/ARDS患者的有效手段，但对其是否能改善ALI/ARDS的死亡率存在巨大争议。例如ARDS后期应用糖皮质激素可以增加患者的死亡率。ALI/ARDS给家庭及社会带来了严重的经济负担，因此进一步寻找治疗ALI/ARDS的特效药成为当今研究的热点。

大血藤为我国特有的大血藤科植物大血藤的干燥藤茎，主要产于湖北、四川、江西、河南、江苏、浙江等地，有清热解毒、活血，祛风止痛之功效，用于肠痈腹痛，热毒疮疡，经闭，痛经，跌扑肿痛，风湿痹痛等。所含化学成分主要为鞣质类、木质素类、酚酸类、黄酮类等。文献报道，其中木质素类主要成分鹅掌楸苷（Liriodendrin）分子式：C₃₄H₄₆O₁₈，分子量：742.73。

鹅掌楸苷苷元（+）-丁香脂素，分子式为C₂₂H₂₆O₈。目前，鹅掌楸苷苷元（+）-丁香脂素提取纯化主要是应用硅胶层析、高速逆流层析法、制备高效液相色谱等进行制备。现有的提取分离方法主要采用层析色谱柱法，但这些提取方法得到的（+）-丁香脂素的含量低，操作过程污染严重，基本无法进行大生产操作；同时人工合成的丁香脂素为消旋体，很难将（+）-丁香脂素和（-）-丁香脂素分离。

发明内容

本发明就是为了丰富鹅掌楸苷及其苷元的医药用途以及解决现有技术中鹅掌楸苷苷元提取方法存在不足的问题，所提出的一种鹅掌楸苷及其苷元在制备防治脓毒症所致肺损伤药物中的用途。

本发明是通过以下技术方案实现的。

鹅掌楸苷及其苷元在制备防治脓毒症所致肺损伤药物中的用途。

所述鹅掌楸苷或其苷元的给药剂量为1mg/kg·d-50mg/kg·d。

所述鹅掌楸苷苷元为（+）-丁香脂素。

一种权利要求3所述的鹅掌楸苷苷元（+）-丁香脂素的制备方法，步骤如下：

a.将鹅掌楸苷按1:10-20的固液比加入到含水解酶的醋酸-醋酸钠缓冲溶液，30℃-70℃下水解10-72小时；

b.离心收集上清液，加入与上清液等体积的有机溶剂萃取，分取有机溶液用适量水洗涤，再用无水硫酸钠脱水，过滤，滤液减压浓缩至干，即得（+）-丁香脂素；