[发明专利]黄芩在制备治疗肝硬化腹水的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄芩的新用途。

背景技术

肝硬化腹水是肝硬化进入失代偿期的重要标志之一，是肝硬化主要合并症中最常见症状。一旦出现腹水，2年内的死亡率达到50％，需要考虑肝移植。85％的腹水由肝硬化引起，其余病因包括恶性肿瘤(10％)、心功能不全(3％)、结核(2％)、胰腺炎(1％)等。国际腹水协会(Internationalascitesclub)将腹水分为无并发症的腹水(uncomplicatedascites)和难治性腹水(refractoryascites)。其中难治性腹水包括利尿剂耐药型腹水(饮食限钠90mmol/d，相当于5.2g盐以下和强化利尿治疗安体舒通400mg/d和速尿160mg/d至少一周无效)和利尿剂难治型腹水(由于利尿剂导致的并发症限制了利尿剂有效剂量的应用，从而使腹水难以控制)。利尿剂可以导致肝性脑病、肾功能损害、低钠血症、低钾或高钾血症等并发症。现代临床上腹水治疗方法包括卧床休息、限钠、限水、使用利尿剂、治疗性腹穿和经颈静脉肝内门体分流(TIPS)等几种方式。但均有一定的禁忌症和副作用，例如醛固酮受体拮抗剂(螺内酯)有抗雄激素的作用和高钾血症副作用，呋塞米常会引起严重电解质紊乱和代谢性碱中毒，过量的利尿剂会造成血管内容量不足(25％)导致肾功能损害、肝性脑病(26％)和低钠血症(28％)且存在利尿剂无效和耐药情况；治疗性腹腔穿刺后影响循环功能，其功能不全的严重性与生存率有关；经颈静脉肝内门体分流(TIPS)可引起肝性脑病的发生率约25％(在60岁以上较多见)，Child-PughC患者行TIPS后预后不良，且增加心脏的前负荷，对有心脏病者可诱发心衰。以上的治疗方法均达不到理想的治疗效果，因此，寻找和开发副作用小、治疗效果稳定的治疗肝硬化腹水的方法成为当前急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供黄芩的新用途。具体为黄芩在制备治疗肝硬化腹水的药物中的应用，黄芩在制备治疗肝功损伤的药物中的应用，黄芩在制备治疗肝纤维化的药物中的应用，黄芩在制备治疗肝脏组织损伤的药物中的应用，黄芩在制备治疗低蛋白血症的药物中的应用，黄芩在制备治疗胆汁淤积的药物中的应用。

黄芩的给药方式及给药剂量为：

水煎液制备方法：

黄芩600g，第一次加10倍水煎煮1h，第二次加8倍量水煎煮1h，合并煎液，浓缩干燥，研成细粉备用。给药剂量为黄芩高剂量组(12g生药/Kg)、低剂量组(3g生药/Kg)。

本发明通过观察给予黄芩后大鼠症状与体征(腹围，24h尿量)的变化，并通过相关的药效学评价，包括肝功(ALT、AST)、血清总胆红素(TBIL)、肾功(Cr，BUN)、血清肝纤维化(HA、LN、PCⅢ和CⅣ)及肝组织病理学观察，评价肝硬化腹水模型时肝肾功能损伤，明确黄芩对肝腹水及肝损伤的改善作用。

分析黄芩对肝腹水模型大鼠的血清离子(Na⁺、K⁺、Cl^-)、血浆胶体渗透压及血清蛋白(COP、ALB、TP)、血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)AngII和SRA、抗利尿激素(AVP)、内皮素1(ET-1)的改善作用；利用Westernblot及RT-PCR等分子生物学手段，研究黄芩对肝腹水模型大鼠肾组织水通道蛋白2(AQP2)、AVP受体(V2R)的蛋白及基因表达情况，观察黄芩对肾水通道蛋白及AVP受体表达的影响，同时，对胆总管中水通道蛋白4(AQP₄)蛋白及基因表达进行测定，探讨黄芩对胆汁排泄的影响。

本发明包含以下有益效果：

本发明在总结大量文献报道及临床治疗经验的基础上，提出黄芩具有逐水功效。根据肝硬化腹水疾病的特点、发病机制及疏肝利水活血的治疗法则，提出黄芩可以适用于治疗肝硬化腹水。

本发明发现黄芩可以有效的干预甚至治疗肝腹水模型的症状，机制可能是：1改善肝肾功能；2改善低蛋白血症(ALB、TP)和升高胶体渗透压(COP)；3上调胆管AQP4促进胆管分泌排泄胆汁；4调节电解质紊乱，调节血管通透性，5抑制RASS，下调血浆ET-1、AngⅡ和血清SRA浓度，抑制AVP、V2R、AQP2，减轻水钠潴留，促进尿液排泄。与现代治疗方法比较，具有避免了肝性脑病、肾功能损害、低钠血症、低钾或高钾血症等电解质紊乱等并发症，且治疗费用低廉，使用方法简单，治疗效果理想等优点，利于临床实践应用。

附图说明

图1为正常组大鼠肝脏HE染色照片；

图2为CCl4模型组大鼠肝脏HE染色照片；