[发明专利]一种从吐根中提取精制生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药成分提取技术领域，具体涉及一种从吐根中提取精制生物碱的方法。

背景技术

吐根为茜草科植物Cephaelisipecacuanha(Brot.)A.Rich或CephaelisacuminateKarsten的干燥根茎，是巴西、哥斯达黎加或印度进口药材，在美国药典、日本药典及欧洲药典均有收载。现代药理学研究表明，吐根具有止咳化痰、催吐、抗阿米巴病等功效；有研究表明其主要药理活性成分为生物碱类化学成分，其中以吐根碱和吐根酚碱为主，两者占总生物碱的90％以上，由于吐根碱和吐根酚碱为游离态并不稳定，临床上多采用其盐酸盐进行治疗，其中盐酸吐根碱多用于治疗急性阿米巴病，而盐酸吐根酚碱则主要用于催吐和祛痰。吐根总生物碱中还有一种英文名为AIDS031406的生物碱，其CAS号为15401-60-2，其化学式为C₂₇H₃₅NO₁₂，暂无中文名，其国内外的研究较少，目前只有用于实验室含量测定、对照试验、药理试验的市售产品，商品名为Ipecoside。

虽然吐根中各生物碱之间，如吐根碱和吐根酚碱的结构相近，但是其在人体内的吸收、分布、代谢和排泄是有很大差异的，各生物碱之间在药理上也是有一定差异的，为了更安全准确的用药，对于吐根中各生物碱的分离纯化精制是非常有必要的。然而吐根为进口药材，国内对其研究甚少，也缺乏相应的提取分离精制方法的文献，且国外文献中，对吐根中的吐根碱、吐根酚碱以及AIDS031406的提取分离方法也研究较少。CN102633793A的专利公开了从吐根中提取分离盐酸吐根碱和盐酸吐根酚碱的一种制备方法，采用超声提取、浓缩、萃取、分离纯化、冷冻干燥的步骤进行，得到的盐酸吐根碱和盐酸吐根酚碱的纯度超过98％，然而该制备方法是一种半制备方法，所用的试剂及设备都是实验室分析用的，其收率较小，产量低，只停留在实验室研究阶段，并不能实现工业化生产；同时萃取过程采用了乙醚试剂，乙醚是极易挥发的至麻醉试剂，使用及用量是严格控制的，根本就无法应用于生产。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种从吐根中提取精制生物碱的方法，所述方法能将吐根中的吐根碱、吐根酚碱以及AIDS031406以盐酸盐的形式提取分离出来，其中盐酸吐根碱的纯度达到98.5％以上，盐酸吐根酚碱的纯度达到98.5％以上，AIDS031406的纯度达到99％，总收率达到80％以上，产量高，适合于工业化生产，其方法简单，纯度较高，过程中除甲醇或乙醇外，不涉及其他有机溶剂，绿色环保。

为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是一种从吐根中提取精制生物碱的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)提取浓缩：取吐根药材，粉碎，加入酸性甲醇溶液或酸性乙醇溶液进行提取，得提取液A，将提取液A进行减压浓缩，得浓缩液B；加入酸性甲醇溶液或酸性乙醇溶液的目的是将吐根中的吐根碱、吐根酚碱以及AIDS031406转化为稳定的盐酸盐形式；

(2)分离富集：取浓缩液B，上反相聚合填料J进行吸附，吸附完成后进行解析，先用水洗，收集水洗液C；再用醇溶液E洗脱，收集解析液D；其中水洗液C中为盐酸吐根酚碱，解析液D中为盐酸吐根碱和AIDS031406；

(3)纯化：将水洗液C注入制备型高效液相进行分离纯化，根据盐酸吐根酚碱的检测图谱相应谱带收集溶液G；将解析液D注入制备型高效液相进行分离纯化，根据盐酸吐根碱、AIDS031406的检测图谱相应谱带，分别收集溶液H、溶液I；通过制备型高效液相色谱，直接得到含有三种成分的纯品溶液，提高收率；

(4)富集干燥：将溶液G、溶液H、溶液I浓缩后，分别上反相聚合填料K进行吸附，吸附完成后，分别用醇溶液F洗脱，将洗脱后得到的洗脱液减压浓缩至干，再进行真空干燥，即得盐酸吐根酚碱纯品、盐酸吐根碱纯品、AIDS031406纯品。

优选的，步骤(1)中，所述酸性甲醇溶液或酸性乙醇溶液中，含有体积百分比为0.05％的盐酸，以及体积百分比为70—90％的甲醇或乙醇。

更为优选的，所述酸性甲醇溶液或酸性乙醇溶液中，甲醇或乙醇的体积百分比为80％。

优选的，步骤(1)中，提取液A减压浓缩的温度不高于65℃。

优选的，步骤(2)中，所述反相聚合填料J为任意一种选自AB-8型大孔吸附树脂、D101型大孔吸附树脂、XAD-16N填料、MCIGEL聚合填料、YMC填料、NM100-反相聚合物色谱填料。