[发明专利]一种头孢噻呋晶体混悬注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种头孢噻呋晶体混悬注射液，由下述方法制得：将聚维酮、聚乙二醇加入注射用油中，获得注射溶媒；向注射溶媒加入抑菌剂；惰性气体保护下，将上述混合溶剂在高温下灭菌，冷至室温后，加入头孢噻呋晶体，高速剪切搅拌混匀；过胶体磨得到长效头孢噻呋晶体混悬注射液。本发明的头孢噻呋晶体混悬注射液具有重分散性好、流动性好、沉降慢、不良反应发生低等特点，质量符合中国兽药典相关规定；与硕腾公司易速达（excel）生物等效；同时制备工艺简单，设备要求低，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。

技术领域

本发明涉及一种头孢类药物注射液及其制备方法，特别是指一种头孢噻呋晶体混悬注射液及其制备方法，属于动物医药领域。

背景技术

头孢噻呋，化学名(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，第三代半合成动物专用头孢菌素。头孢噻呋(ceftiofur)是Bernard Labeeuw等人于1984年首先合成，其结构中具有内酰胺环和呋喃链，对革兰氏阳性菌、阴性菌均有较强的杀灭作用，进入体内后呋喃链首先被降解掉，产生代谢产物——去呋喃头孢噻呋，由于内酰胺环完整，仍具有强烈杀菌作用。

根据《兽药质量标准汇编2006-2011年》，头孢噻呋主要有头孢噻呋钠冻干粉针剂、盐酸头孢噻呋等剂型，这些剂型的缺点是作用时间短，其用药方法每天注射一次，连用3～5天，这种频繁注射给药造成的养殖场人力财力浪费，同时会引起动物的应激反应。结晶性头孢噻呋游离酸是头孢噻呋的结晶型化合物，不溶于水，热分解温度为212℃，比盐酸盐(187℃)高，pH值为7时的溶解度为8mg/ml，比盐酸盐(100mg/ml)低，结晶性头孢噻呋游离酸做成混悬注射液，由于药物稳定性高，溶解速度慢，体内释放时间长，具有长效的特点(CN1055090)。

结晶性头孢噻呋游离酸注射液有从硕腾公司进口的易速达(excel)，该药物作用时间比头孢噻酚钠冻干粉针和盐酸头孢噻呋混悬液长。根据《兽药质量标准汇编2006-2011年》头孢噻呋晶体注射液质量标准，易速达为头孢噻呋晶体与中链甘油三酯(Miglyol 182)等制成的无菌混悬液，该药品存在注射部位局部肿胀等不良反应。

发明内容

本发明的目的就是针对现有技术的不足，提供一种低不良反应、给药方便的头孢噻呋晶体混悬注射液。

一种头孢噻呋晶体混悬注射液包括以下组分：

头孢噻呋晶体含量为10％-20％(W/V)；

注射附加剂包含聚维酮、聚乙二醇，聚维酮含量为2～10％(W/V)，聚乙二醇含量为10～50％(V/V)；

抑菌剂含量为0.5-2％(V/V)；

其余为注射用油。

所述聚维酮的规格为K-12和K-17，优选K-17。聚维酮增加药物在体内的药物维持时间，降低对注射部位组织的副作用。

所述聚乙二醇为聚乙二醇300和聚乙二醇400，优选聚乙二醇400。聚乙二醇可以增加注射剂溶媒对药物的承载力，提高了药物的混悬附着效果，提高了混悬液的沉降比和重分散性。

所述抑菌剂为三氯叔丁醇、苯甲醇，优选苯甲醇。

所述注射用油为大豆油、橄榄油、油酸乙酯，优选大豆油。

本发明还提供了上述头孢噻呋晶体混悬注射液的制备方法，包括以下步骤：

1)将聚维酮、聚乙二醇加入注射用油中，获得注射溶媒；

2)向步骤1)的注射溶媒加入抑菌剂；

3)惰性气体保护下，将步骤2)的混合溶剂在135-140℃高温下灭菌3～5h；