[发明专利]三七总皂苷在制备直接抗丙型肝炎病毒药物中的应用

说明书

三七总皂苷在制备直接抗丙型肝炎病毒药物中的应用，属于医药领域。采用体外细胞水平的方法进行了三七总皂苷抗HCV活性和毒性测试，结果表明，三七总皂苷具有良好的抗HCV活性，并且毒性低，明显优于对照组，临床用药安全。本发明首次提供了三七总皂苷在制备直接抗丙型肝炎病毒药物中的应用，有望开发出直接抗丙型肝炎病毒的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及三七总皂苷在制药领域中的新用途。

背景技术

丙型肝炎病毒(HCV)引起的丙型肝炎是严重危害人类健康的感染性疾病，该疾病感染发病率高，慢性化率高、无疫苗可预防、病程迁延进展，迄今仍是世界性的医学难题和社会的沉重经济负担。目前治疗慢性丙型肝炎(CHC)普遍采用的是抗病毒疗法[干扰素(IFN)+利巴韦林]，疗效偏低，特别是对我国主要的流行型HCV2a疗效差，持续病毒学应答率(SVR)仅约50－60％，且干扰素和利巴韦林的不良反应也对治疗剂量及疗程产生影响。直接抗病毒药物(DAA)的出现为治疗CHC提供了更多选择，但DAA的临床使用经验有限，一些问题如对药物的耐受性、联合使用及耐药性、价格昂贵等问题使其并不能立即广泛应用于临床。

传统中医药已普遍应用于CHC的治疗，目前在临床上应用的中药和中成药颇多，在保肝、抗病毒方面均取得了一定的效果，也为CHC的治疗提供了更多选择。临床正在使用的苦参素就是从天然植物苦豆子中提取的单体氧化苦参碱，在慢性乙型肝炎和CHC的临床使用过程中已经取得公认的疗效。

三七为五加科多年生草本植物，三七总皂苷(Panax notoglnseng saponins，PNS)是三七的主要活性成分。近年来对PNS药理活性的研究很多，已证实其在中枢神经系统、心脑血管系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗衰老、抗肿瘤等方面均具有广泛生理活性。中医学认为慢性肝炎的致病原因乃湿热疫毒留滞血脉，聚于肝体，导致肝郁，进而脾虚或肝肾阴虚，最终导致气滞血瘀、瘀血阻络。三七总皂苷可以通过活血化瘀，通脉活络来改善留滞血脉，肝肾阴虚，进而达到气血流畅。三七总皂苷在防护肝损伤、抗肝纤维化方面的重要作用得到了进一步证实。太永日等用三七总皂苷治疗病毒性肝炎高胆红素血症病人【太永日，崔伟哲.三七总皂苷治疗病毒性肝炎高胆红素血症35例疗效观察[J].临床肝胆病杂志，1999，15(3)：184】；熊磊等发现三七总皂苷抗肝纤维化作用可能是通过抑制肝星状细胞增殖及细胞内外I型胶原生成来实现的(熊磊，刘平.三七皂苷对肝星状细胞及胶原生成的影响[J].中西医肝病杂志，1999，9(3)：19)；李哲等用造成大鼠离体灌流肝损伤模型，并观察了PNS对该模型的影响，表明PNS能明显增加血管流量，改善肝脏微循环，减轻肝损伤(李哲.三七总皂苷对大鼠离体灌流苷的影响[J].云南中医学院学报，1993，16(2)：11)；余万桂用红外无创伤检测三七能显著改善肝脏缺血缺氧，保护肝细胞。治疗病毒性肝炎不一定是直接抗丙型肝炎病毒，至今未发现三七皂苷直接用于制备抗HCV病毒药物方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供三七总皂苷在制备直接抗丙型肝炎病毒药物中的应用。

本专利申请人进行了体外抗HCV活性测试，结果表明三七总皂苷能明显抗HCV的复制，且无细胞毒性。具体说，本发明利用Huh7.5.1细胞系及HCV细胞培养病毒(HCVcc)，以利巴韦林和干扰素作为阳性对照，对三七皂苷进行了体外抗HCV活性评价，结果表明三七总皂苷具有明显抗HCV病毒活性且无细胞毒性。

本发明所说制备药物的含义是三七总皂苷可以与任合药剂学上可接受的辅料制成制剂，例如可以制成任何常规口服剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等。

本发明使用的三七总皂苷可采用以下方法制备，但不限于此：

取三七生药材，加入水、生物酶提取，醇沉淀或澄清剂澄清，上清液浓缩一定浓度后上大孔树脂进一步分离，有机溶剂洗脱，收集洗脱液离子交换树脂脱色，收集洗脱液，浓缩、干燥即得。