[发明专利]能中和流感病毒H3N2的人结合分子及其应用

权利要求书

1.一种分离的人结合分子，其能特异性识别及结合流感病毒血凝素蛋白(HA)中的表位，具有针对包含H3亚型的HA的流感病毒的中和活性且具有至少针对包含H10亚型的HA的流感病毒的交叉中和活性，其中所述结合分子结合包含在H3 HA蛋白的HA2多肽的第19、25、27、33和/或34位氨基酸的表位，并且其中所述结合分子能在体外防止胰蛋白酶使H3HA前体分子HA0裂解为HA1和HA2，并且其中所述结合分子是包含SEQ ID NO:144所示重链CDR1区、SEQ ID NO:145所示重链CDR2区及SEQ ID NO:146所示重链CDR3区、以及SEQ ID NO:147所示轻链CDR1区、SEQ ID NO:148所示轻链CDR2区及SEQ ID NO:149所示轻链CDR3区的结合分子。

2.权利要求1的分离的结合分子，其能特异性识别及结合流感病毒血凝素蛋白(HA)中的表位，具有针对包含H3亚型的HA的流感病毒的中和活性，特征在于所述结合分子至少具有针对选自A/Wisconsin/67/2005、A/Hiroshima/52/2005、A/Panama/2007/99和A/Johannesburg/33/94的一或多个H3N2毒株的中和活性。

3.权利要求2的结合分子，其中所述结合分子进一步具有针对H3N2毒株A/Hong Kong/1/68的中和活性。

4.权利要求1-3任一项的结合分子，其中所述结合分子能阻止病毒膜与感染的细胞的内体膜融合所需的H3 HA蛋白的构象改变。

5.权利要求1-3任一项的结合分子，其中所述结合分子不能结合及中和包含H1亚型的HA的甲型流感病毒。

6.权利要求1-3任一项的结合分子，其中所述结合分子是人单克隆抗体。

7.权利要求1-3任一项的结合分子，其用作由包含H3亚型的HA的流感病毒引起的流感病毒感染的诊断、治疗和/或预防处理中的药物。

8.包含权利要求1-7任一项的结合分子的免疫缀合物，所述免疫缀合物进一步包含至少一个标记。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1-7任一项的结合分子和/或权利要求8的免疫缀合物以及药物可接受的赋形剂。

10.权利要求1-7任一项的结合分子和/或权利要求8的免疫缀合物在制备用于流感病毒感染的诊断、预防和/或治疗的药物中的应用，其中所述流感病毒感染是由包含H3亚型的HA的流感病毒引起的。

11.权利要求9的药物组合物，其包含至少一种额外的结合分子。

12.权利要求11的药物组合物，特征在于所述额外的结合分子能中和包含H1和H5亚型的HA的流感病毒。

13.一种核酸分子，其编码权利要求1-7任一项的结合分子。

14.一种载体，其包含至少一种权利要求13的核酸分子。

15.一种宿主，其包含至少一种权利要求14的载体。

16.权利要求15的宿主，其中所述宿主是人细胞。

17.一种产生权利要求1-7任一项的结合分子的方法，其中所述方法包括步骤：

在有助于所述结合分子表达的条件下培养权利要求15或16的宿主。

18.权利要求17的方法，其中所述方法还包括回收所述表达的结合分子。