[发明专利]蓬乱蛋白作为脑卒中生物标志物的用途

说明书

技术领域

本发明属于医学、生物领域，具体涉及蓬乱蛋白作为脑卒中诊断、罹患风险评估和预后判断的生物标志物的用途。本发明还涉及蓬乱蛋白作为药物筛选的靶点用于筛选治疗脑卒中的药物的用途。

背景技术

从狭义上讲，生物标志物是指通过化学或生物方法检测血液或尿液来预测生理或病理状态与疾病危险程度的一类指示剂。生物标志物是药物研发过程中的有效工具，它提供了药物性能及疾病进程的相关信息，反映了具体的药物治疗效果。糖尿病及免疫性疾病等多种疾病都已经根据生物标志物进行治疗。然而，在脑血管病中生物标志物仍相对缺乏。而脑卒中是全球第三大高致死率、高致残率疾病^[1]，缺血性脑卒中是脑卒中的常见类型，严重威胁人类健康^[2]。因此，探索缺血性脑卒中的生物标志物有着重要的意义。

蓬乱蛋白(disheveled,DVL)作为Wnt通路的调节蛋白，参与细胞内信号转导和对其下游靶因子的转录过程，在细胞增殖、肿瘤形成、胚胎发育和神经分化等方面起重要作用^[3,4]。DVL是由670个氨基酸残基组成的1种信号转导蛋白，在机体组织细胞中广泛表达。DVL主要包括3个保守结构域：DIX(Dis/Axinhomologousdomain)、PDZ(PSD-95与ZO-1domain)和DEP，以及位于DIX和PDZ结构域之间的富含丝氨酸/苏氨酸区、位于PDZ结构域下游的富含脯氨酸区以及位于DEP结构域下游的高度保守C-末端区^[5]，不同结构域分别与不同的信号蛋白结合来起到调节细胞的作用。但目前尚没有将DVL作为脑卒中生物标志物的报道。

发明内容

本发明的发明人经过反复摸索和大量实验，出人意料地发现蓬乱蛋白可以作为脑卒中的生物标志物，用于脑卒中的诊断、罹患风险的评估和预后的判断等，由此完成了本发明。

本发明的第一方面涉及蓬乱蛋白或其活性片段、或者检测蓬乱蛋白或其活性片段的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断脑卒中和/或评估罹患脑卒中的风险。

在本发明的一个实施方案中，其中所述的试剂盒是根据样品中蓬乱蛋白的含量或含量的变化趋势来诊断脑卒中和/或评估罹患脑卒中的风险。

在本发明的一个实施方案中，其中所述的样品为血液，例如选自血清、血浆和全血。

在本发明的一个实施方案中，所述的样品来源于哺乳动物，例如人、小鼠、大鼠等。

在本发明的实施方案中，当样品中蓬乱蛋白的含量降低或其含量低于正常值时，表明受试者患有脑卒中，或者罹患脑卒中的风险高。

在本发明的一个实施方案中，所述的脑卒中为缺血性脑卒中。

本发明的第二方面涉及蓬乱蛋白或其活性片段、或者检测蓬乱蛋白或其活性片段的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于评估脑卒中的治疗效果或者判断脑卒中的预后。

在本发明的一个实施方案中，其中所述的试剂盒是根据样品中蓬乱蛋白的含量或含量的变化趋势来评估脑卒中的治疗效果或者判断脑卒中的预后。

在本发明的一个实施方案中，其中所述的样品为血液，例如选自血清、血浆和全血。

在本发明的一个实施方案中，所述的样品来源于哺乳动物，例如人、小鼠、大鼠等。

在本发明的一个实施方案中，当样品中蓬乱蛋白的含量升高时，表明脑卒中的治疗有效或效果较好，或者表明脑卒中的预后较好。

在本发明的一个实施方案中，所述的脑卒中为缺血性脑卒中。

本发明的第三方面涉及蓬乱蛋白或其活性片段、或者检测蓬乱蛋白或其活性片段的物质用于筛选预防或治疗脑卒中的药物的用途或者在制备试剂盒中的用途，其中所述的试剂盒用于筛选预防或治疗脑卒中的药物。

在本发明的一个实施方案中，其通过检测样品中蓬乱蛋白的含量或含量的变化趋势来筛选治疗脑卒中的药物。

在本发明的一个实施方案中，其中所述的样品为血液，例如选自血清、血浆和全血。

在本发明的一个实施方案中，所述的样品来源于哺乳动物，例如人、小鼠、大鼠等。

在本发明的一个实施方案中，蓬乱蛋白可以用为药物筛选的靶点，用于筛选预防或治疗脑卒中的药物。当施用药物后样品中蓬乱蛋白的水平升高时，表明该药物可以作为预防或治疗脑卒中的药物。

在本发明的一个实施方案中，所述的脑卒中为缺血性脑卒中。

本发明的第四方面涉及能够提高血液中蓬乱蛋白含量的物质用于制备预防或治疗脑卒中的药物的用途。