[发明专利]一种制备黄芩素的方法

权利要求书

1.一种制备黄芩素的方法，其特征在于按如下步骤进行:

（1）原料苯酚在反应溶剂中于室温下经溴代反应制得化合物3，

；

（2）化合物3在甲醇钠甲醇溶液中和亚铜盐催化下进行甲氧基取代反应制得化合物4，

；

（3）化合物4与醋酸或醋酐经付克酰化反应制得化合物5，

；

（4）化合物5与苯甲醛在酸或碱催化下缩合脱水，制得化合物6，

；

（5）化合物6在DMSO中和碘催化下发生选择性脱甲基和氧化环合反应制备得到化合物7，

；

（6）化合物7经脱甲基反应制备得到化合物1，即黄芩素，

。

2.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（1）中溴代反应所用反应溶剂是石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿，或甲醇、乙醇、醋酸或其与水的混合溶液；溴化剂是单质溴、无机溴盐溴化钠、溴化钾或溴化胺在酸性条件下经氧化剂氧化产生、或由双氧水与氢溴酸混合产生，反应时间2-8小时。

3.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（2）中的亚铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、或氯化铜、溴化铜中一个与甲醇钠反应产生，反应温度为80-120℃，反应时间3-8小时。

4.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（3）中路易斯酸催化剂是三氟化硼、无水四氯化钛、三氯氧磷、多聚磷酸中的一种，反应溶剂是石油醚、二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿，反应温度为50-90℃，反应时间6-36小时。

5.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（4）在酸性条件下进行时，反应溶剂为乙酸乙酯、醋酸或醋酐，缩合剂是三氟化硼、无水四氯化钛、三氯氧磷、多聚磷酸、醋酐中的一种，反应温度30-120℃，反应时间6-24小时；在碱性条件下进行时，反应溶剂为甲醇、乙醇或水，催化剂为氢氧化钠或氢氧化钾，反应温度为室温，反应时间12-36小时。

6.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（5）反应温度为100-180℃，反应时间6-24小时。

7.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（6）中脱甲基试剂是盐酸吡啶、溴化氢醋酸溶液、溴化氢水溶液或无水三氯化铝，反应需在隔氧条件下进行；使用盐酸吡啶时，反应温度为160-200℃，反应时间6-10小时；使用溴化氢醋酸溶液、溴化氢水溶液或无水三氯化铝二氯甲烷溶液时，反应温度为30-120℃，反应时间6-24小时。

8.根据权利要求1所述的制备黄芩素的方法，其特征在于：步骤（3）和（4）在酸性条件下一锅煮制备即得到化合物6。

9.权利要求1所述的的制备黄芩素的方法，其特征在于：化合物4与肉桂酸在路易斯酸催化条件下反应可直接酰化缩合制得化合物6，反应所使用的路易斯酸催化剂是三氟化硼、无水四氯化钛、三氯氧磷、多聚磷酸中的一种，反应溶剂是石油醚、二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿，反应温度为50-90℃，反应时间6-36小时。