[发明专利]一种具有神经保护作用的化合物及医用用途

说明书

技术领域

本发明公开一种具有神经保护作用的化合物及医用用途，涉及本发明所述的化合物和药学上可接受的盐,以及它们在治疗对神经毒素损伤的神经细胞系具有明显的修复作用中的用途、以及在制造用于这类治疗的药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

帕金森病(PD)是一种慢性中枢神经系统退化性失调。它会损害患者的肢体功能，语言能力等，临床表现为休息性震颤、僵直、运动迟缓和姿势不稳定性与认知和情感障碍。它的病因目前仍不明确，但其主要病理特征为黑质致密部中多巴胺能神经元的损失和被称为路易体的胞浆内包含体的存在。

6-羟基多巴胺(6-OHDA)是一种广泛地用于在实验动物中诱导帕金森综合征的化学物质(Lane&Dunnett,2008)。6-OHDA经由多巴胺和去甲肾上腺素重吸收转运蛋白进入神经元。因此,6-OHDA通常与选择性去甲肾上腺素重吸收抑制剂(比如地昔帕明)一起使用以选择性地仅杀死多巴胺能神经元。在体外,多巴胺的氧化可导致6-OHDA的产生,所以6-OHDA被认为是内源性毒素(Jellingeretal.,1995)。确实的证据表明6-OHDA产生活性氧簇,并降低谷胱甘肽和过氧化物歧化酶的活性(Betarbetetal.,2002)。在脑内注射6-OHDA之后,纹状体神经元在24小时内开始变性,并且在2-3天后纹状体多巴胺耗尽。

近年来，部分合成小分子物质被证明具有神经保护的活性。

发明内容

本发明目的在于提供了一种具有神经保护作用的化合物。

本发明公开了该化合物的制备方法，可以用于工业化生产。

本发明进一步公开了所述化合物在神经保护作用方面的药物应用。

本发明的具有神经保护作用的化合物，所述化合物具有以下化学式：

(I)

具体化学式为：

化合物4a(R¹=H,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=H,X=S)

化合物4b(R¹=H,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=Ph,X=S)

化合物4c(R¹=H,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=3-MeOC₆H₄,X=S)

化合物4e(R¹=H,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=2-BrC₆H₄,X=S)

化合物4e(R¹=4-Me,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=Ph,X=S)

化合物4f(R¹=4-Br,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=Ph,X=S)

化合物4g(R¹=H,R²=CO₂Et,R³=4-MeOC₆H₅,R⁴=Ph,X=S)

化合物4h(R¹=H,R²=CO₂Et,R³=Ph,R⁴=Ph,X=Se)

本发明的积极效果在于：公开了化学结构式1在制备神经保护药物中的新用途，可以对神经毒素损伤的神经细胞系具有明显的修复作用，用于制备神经保护药物。

附图说明

图1为4a对6-OHDA损伤的DPC12细胞的存活率的影响；

图2为4b对6-OHDA损伤的DPC12细胞的存活率的影响；

图3为4c对6-OHDA损伤的DPC12细胞的存活率的影响；

图4为4d对6-OHDA损伤的DPC12细胞的存活率的影响；