[发明专利]一种黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物包合物的制备方法技术领域，尤其是涉及黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法。

背景技术

黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，化学名5，6-二羟基-7-O-葡萄糖醛酸黄酮苷，分子式：C₂₁H₁₈O₁₁，分子量为446.37，黄芩苷为葡萄糖醛酸和黄芩素的缩合物，分子中含有邻二酚羟基，极易氧化变质，且其水溶性小。

黄芩苷具有显著的生物活性，在药理上已证实具有抑菌、清热、降压、镇静、利尿、利胆、抗炎抗变态反应、解毒、抗癌反应等效能[侯艳宁、朱秀媛、程桂芳：黄芩苷的抗炎机理[J].药学学报.2000(03)：161-4.]；还能吸收紫外线，清除氧自由基，抑制黑色素的生成，是一种很好的功能性美容化妆品原料[龚盛昭，揭育科，袁水明.黄芩苷在功能性化妆品中的应用研究[J].日用化学工业.2003(03)：200-3.]。其具有抗肺炎衣原体所致的动脉粥样硬化作用，对缺血再灌注损伤的大脑和心肌具有保护作用，对不同原因引起的肝损伤具有保护作用，能显著促进成纤维细胞增殖，对人牙周膜成纤维细胞具有保护作用，在体外对某些寄生虫均有明显的抑制和杀灭作用[文敏，李雪，付守廷.黄芩苷药理作用研究新进展[J].沈阳药科大学学报.2008(02)：158-62.]。还能抑制醛糖还原酶，用于糖尿病慢性并发症的治疗；对病期不同、皮损面积不同的银屑病患者均有较好疗效[崔岚，袁静，王平全.黄芩苷药理作用研究进展[J].中国医院药学杂志.2000(11)：45-6.]，对于视网膜的病变也有一定的影响，具有明显抑制视网膜细胞外炎性水肿的作用[黄志军.黄芩苷药理作用研究进展[J].天津药学.2012(03)：61-4.]。黄芩苷的开发利用主要是应用其抗炎、降压等活性，对其他药理活性的研究利用相对较少。随着生物技术的发展以及中药化学成分分离水平的进步，黄芩苷在抗氧化、抗肿瘤、抗HIV以及治疗心血管疾病等方面均具有潜在的开发应用价值[张喜平，田华，程琪辉.黄芩苷的药理作用研究现状[J].中国药理学通报. 2003(11)：1212-5.]。

尽管黄芩苷疗效众多，但因其所具有的水溶性小，性质不稳定，易氧化变质，吸收差，有一定苦味等的特点，使其在临床上的应用受到一定影响[冯淑华，乔卫.黄芩及其制剂中黄芩甙含量测定方法[J].中草药.1995(07)：381-3+5.]。环糊精包合技术作为一种很好的增溶技术，已应用于黄芩苷的包合，可提高药物溶解度，促进体内吸收。文献(程建明，刘汉青，张兴德.黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺研究.南京中医药大学学报，2003，19(6)：358-360.)采用溶液搅拌法以溶解度为评价指标制备黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物，实验表明羟丙基-β-环糊精能显著提高黄芩苷的溶解度，可增加84倍。但是，我们采取同样的方法制备了黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物，发现该法对黄芩苷的包合率不高，载药量也较低，且制备步骤较繁琐。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于克服传统制备方法所存在的包合率不高、操作繁琐、溶剂残留等缺点而提供一种新的制备黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物的方法，该方法实现操作简便、载药量高、并显著提高包含率的良好效果。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

本方案涉及一种黄芩苷-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其包括如下步骤：

首先，将一定量的黄芩苷与羟丙基-β-环糊精充分混合后置于一定温度的反应釜中；然后，再将超临界CO₂流体导入至反应釜中，达到并维持一定压力，使黄芩苷与羟丙基-β-环糊精在超临界CO₂流体中反应一定时间后快速解压，得干燥包合物。

本发明的一个实施方案确定，其中所述反应釜中温度是45-65℃；

本发明实施例还总结出：所述超临界CO₂流体的压力为10-30MPa；所述反应时间为3-14小时；所述黄芩苷与羟丙基-β-环糊精两者摩尔比为1∶(1-4)。

本发明将一定量的黄芩苷与羟丙基-β-环糊精充分混合后置于一定温度的反应釜前，还可以通过在混合物中加入有机酸来进一步提高所述包合物的包合率与载药量，所述有机酸为赖氨酸，且所述有机酸与黄芩苷的摩尔比为1∶1。