[发明专利]一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，包括：

(1)将三价铁盐溶于超纯水中，氮气鼓吹，加入亚硫酸钠溶液，反应30～40分钟，依次加入超支化聚乙烯亚胺PEI水溶液和NH₃·H₂O，60～70℃下恒温搅拌反应30～40分钟；然后在室温下反应1.5～3小时，将产物磁分离，洗涤，得到PEI包裹的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒Fe₃O₄/PEI.NH₂；其中，三价铁盐、亚硫酸钠和PEI的质量比为1.2～1.4：0.20～0.25：0.50～0.53；三价铁盐、超纯水和NH₃·H₂O的配比为1.2～1.4g：20～25mL：2～3mL；

(2)将步骤(1)中的Fe₃O₄/PEI.NH₂洗涤，分散于溶剂中，然后加入FI溶液，搅拌，磁分离，洗涤，分散于水中，得到Fe₃O₄/PEI.NH₂-FI纳米颗粒水溶液；其中，Fe₃O₄/PEI.NH₂中的PEI和FI的摩尔比是1：10～15；

(3)将LA与EDS和NHS混合溶于磷酸盐缓冲溶液PBS中，搅拌活化，加入到COOH-PEG-NH₂的PBS溶液中，搅拌2～4天，透析，真空冷冻干燥，得到COOH-PEG-LA；其中，LA与COOH-PEG-NH₂的摩尔比是1～1.5：1；

(4)将步骤(3)中的COOH-PEG-LA与EDC和NHS混合溶于水中，搅拌活化，然后加入到步骤(2)中的得到Fe₃O₄/PEI.NH₂-FI纳米颗粒水溶液中，搅拌2～4天，磁分离，洗涤，分散于水中，得到Fe₃O₄/PEI.NH₂-FI-PEG-LA纳米颗粒水溶液；其中，COOH-PEG-LA和Fe₃O₄/PEI.NH₂-FI中PEI的摩尔比是15～20：1；

(5)将三乙胺加入到步骤(4)中Fe₃O₄/PEI.NH₂-FI-PEG-LA纳米颗粒水溶液中，搅拌20～40分钟，然后加入乙酸酐，搅拌20～30小时，磁分离，洗涤，得到Fe₃O₄/PEI.NHAc-FI-PEG-LA纳米颗粒；其中，三乙胺、乙酸酐和Fe₃O₄/PEI.NH₂-FI-PEG-LA上PEI伯胺的摩尔比是5～10：5～10：1。

2.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中三价铁盐为FeCl₃·6H₂O。

3.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中溶剂为DMSO，FI溶液的溶剂为DMSO。

4.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中搅拌的时间为1～2天。

5.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中LA、EDS和NHS的摩尔比为1～1.5：1～1.5：1～1.5。

6.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中PBS溶液的pH值为6.0。

7.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中COOH-PEG-LA、EDC和NHS的摩尔比是1：8～10：8～10。

8.根据权利要求1所述的一种乳糖酸修饰的超小型超顺磁四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)和步骤(4)中搅拌活化的时间为2～4h。