[发明专利]甘露葡萄糖醛酸寡糖及衍生物在制备治疗和/或预防肾病药物或保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在治疗和/或预防肾病药物或保健品中的应用。

背景技术

“慢性肾功能衰竭”又称“慢性肾功能不全”，是慢性肾脏疾病或累及肾脏系统性疾病所引起的慢性肾功能减退，以及由此而产生的各种临床症状和代谢紊乱所组成的综合症。肾实质损害严重，致使肾脏不能维持其基本功能，包括排泄代谢产物，调节水盐平衡，分泌和调节各种激素代谢，从而出现广泛地全身性中毒现象，“尿毒症”则为进行性“慢性肾功能不全”的终末阶段，预后严重。据国外统计，本病的发病率每百万人口中约有200～300人罹患此病。据国际肾脏病学会统计，本症在自然人群的年发病率约为98～198每百万人口。我国每年约有13万人发生本病，约有数量相等的人同时发展为尿毒症而需要进行透析治疗。“肾病综合症”是一组多种病原引起的临床症候群，是以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高血压和高脂血症为主要指症的泌尿系统疾病，是肾小球疾病的常见表现。本症可分为原发性和继发性两大类，原发性者成人占80％，儿童占96％。二者都是严重危害患者身体健康，甚至威胁生命的当代疑难病症。

目前，现代医学对“慢性肾功能衰竭”主要采取调整酸碱平衡、补充电解质、输血纠正贫血直至采取腹透和血透。长期血透的病人又可以出现透析综合症，或尿毒症性骨病等新情况。对于“肾病综合症”一般采用激素、免疫抑制剂等进行治疗。可以说，到目前为止，尚没有理想的治疗方法。

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症之一，是慢性肾衰主要的原发病之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。当前糖尿病肾病治疗的主要在于在其可逆期进行治疗和干预。但对已造成的肾损害及肾脏结构功能改变的修复作用效果不明显。

海洋是地球上所占面积最大的区域，因此开发海洋药物越来越受到重视，而海洋物质提取在制备和开发抗帕金森药物及在神经保护方面有着不可估计的社会和经济效益。海藻多糖在制备肾病治疗药物中的应用已有多个专利公开。专利“褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用”(ZL98120283.7)公开了一种褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用。专利“低分子量褐藻多糖硫酸酯在糖尿病肾病药物中的用途”(ZL200810103375.5)公开了分子量为15000-200000的低分子量褐藻多糖硫酸酯在制备糖尿病肾病的药物中的用途。

近年来，糖类药物从其药效和安全性方面考虑，其发展趋势逐渐从对多糖的研究转到对低聚糖和寡糖的研究。寡糖在医疗保健领域具有巨大的需求空间。寡糖类药物结构均一，质量可控，作用机制明确，已经成为糖类药物的主攻方向之一。但是对于寡糖类药物在治疗肾病中的应用未见报道。

甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物是本实验室分离得到的一类酸性寡糖，申请人已公开了甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物对帕金森病和老年痴呆具有神经保护作用，可以用于制备治疗帕金森病和老年痴呆的药物和保健品。本专利进一步证实，甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物对于急性和慢性肾衰、糖尿病肾病等也具有显著疗效。

发明内容

甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在制备治疗和/或预防急性肾衰、慢性肾衰、糖尿病肾病及肾病综合征药物或保健品中的应用。所述的甘露葡糖醛酸寡糖及其衍生物具有如下特征：

(1)组成糖：甘露糖和葡糖糖醛酸或其盐；

(2)2-连接的甘露糖和4-连接的葡萄糖醛酸或其盐交替连接；

(3)其结构式为下述一般式(I)或(II)

式中，R为H或Na，K等无机盐，n为0-8之间的整数

(I)

式中，R为H或Na，K等无机盐，n为0-8之间的整数

(II)

所述药物为含有甘露葡萄糖醛酸寡糖和药学可接受的载体和/或赋形剂的药物组合物。

载体包括海藻酸钠微球、脂质体等。

赋形剂：如甘露醇、硬脂酸镁、淀粉、环糊精等。

所述药物的剂型为注射剂、口服制剂或局部给药制剂。

本发明具有如下优点：

1.甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物对急性肾衰、慢性肾衰和糖尿病肾病具有显著疗效，可以用于制备治疗急性肾衰和慢性肾病的药物和保健品。

2.急性毒性试验证实，甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物安全性高，可以保证慢性肾病患者长期用药的安全性。

具体实施方式

下面用实施例对本发明进行具体说明，不过本发明并不只限于以下实施案例范围。

实施例1甘露葡萄糖醛酸寡糖的制备